Secondo l’Associazione dell’Ansia e Depressione Americana, il disturbo depressivo maggiore, o depressione clinica, è ora “la principale causa di disabilità” tra le persone tra i 15 ei 44 anni negli Stati Uniti. Ogni anno sono interessati oltre 16 milioni di adulti, l’equivalente di circa il 6,7% della popolazione adulta del paese. I trattamenti farmacologici convenzionali per la depressione non sono particolarmente efficaci. In effetti, gli autori del nuovo studio affermano che meno del 50% delle persone con diagnosi di depressione sperimentano una remissione temporanea della malattia. Questo è il motivo per cui gli scienziati, guidati da Giulio Maria Pasinetti, professore di Neurologia presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai a New York City, NY, si sono proposti di studiare un percorso alternativo per curare la depressione. Questo percorso comporta l’effetto potenzialmente benefico di composti derivati dall’uva. Ricerche precedenti hanno dimostrato che i cosiddetti polifenoli dell’uva hanno una certa efficacia nella gestione del disturbo depressivo maggiore, ma i meccanismi precisi dietro questo non erano chiari. I ricercatori hanno testato l’effetto di un mix di tre polifenoli derivati dall’uva nei topi e hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Nature Communications.
La miscela utilizzata dai ricercatori è denominata “preparazione polifenolica dietetica bioattiva” (BDPP), ed è composta da succo d’uva Concord, un estratto di semi d’uva e trans-resveratrolo. Oltre a testare il BDPP, i ricercatori hanno anche testato l’effetto di due nuovi fitochimici derivati dal metabolizzare il BDPP. Il Prof. Pasinetti e il team hanno somministrato il BDPP a un gruppo di topi cronicamente stressati. Hanno scoperto che la preparazione ha migliorato la resistenza dei topi contro la depressione indotta dallo stress. Nello specifico, il modo in cui il BDPP faceva ciò era modulando la plasticità delle sinapsi del cervello, o le connessioni tra i neuroni e modulando l’infiammazione. Precedenti esperimenti in cui i topi erano cronicamente stressati avevano dimostrato che i meccanismi epigenetici e infiammatori giocano un ruolo importante nel mediare la resilienza e la suscettibilità alla depressione.
Nello specifico, i ricercatori hanno scoperto che l’acido diidro-caffeico (DHCA) e la glucomalvina (Mal-gluc) possono promuovere la resilienza nei modelli murini di depressione, modulando rispettivamente l’infiammazione e la plasticità sinaptica. DHCA riduce l’interleuchina 6 (IL-6), una citochina secreta dai linfociti T e dai macrofagi per stimolare la risposta immunitaria, modulando epi-geneticamente la sequenza non codificante del gene IL-6. La glucomalvina consente agli attivatori della trascrizione di accedere al DNA per una maggiore trascrizione nel cervello del gene Rac1, che influenza l’espressione dei geni responsabili della plasticità sinaptica. I ricercatori osservano che questa scoperta ci avvicina a un trattamento per i meccanismi alternativi di depressione, spesso ignorati – come l’infiammazione e il malfunzionamento delle sinapsi. L’approccio per utilizzare un trattamento combinato di DHCA e Mal-gluc per inibire simultaneamente l’infiammazione periferica e modulare la plasticità sinaptica nel cervello, agisce in sinergia per ottimizzare la resilienza contro i fenotipi simili alla depressione indotti dallo stress cronico.
Restando sempre sul tema “uva”, si cambia contesto dal sistema nervoso ai tumori. Un team di ricercatori guidati da Jairam K. P. Vanamala, professore associato di Scienze Alimentari presso il College of Agricultural Sciences presso la Pennsylvania State University, si è proposto di esaminare gli effetti dei composti dell’uva sulle cellule staminali del cancro del colon. Più specificamente, i ricercatori hanno testato l’effetto di una combinazione di resveratrolo – presente nell’uva, vino rosso, arachidi e alcune bacche – e estratto di semi d’uva. Come scrivono gli autori, lo studio si basa sulla teoria che “la maggior parte, se non tutti, i tumori cancerosi sono guidati da cellule staminali cancerose, sono in grado di auto-rinnovarsi, differenziarsi e mantenere le loro caratteristiche simili alle cellule staminali anche dopo l’invasione e metastasi”, spiega il ricercatore capo Vanamala. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista BMC Complementary and Alternative Medicine.
Il Prof. Vanamala e colleghi hanno esaminato 52 topi con cancro del colon. Hanno diviso i roditori in tre gruppi: un gruppo è stato alimentato con la combinazione di composti dell’uva, un altro gruppo è stato nutrito con sulindac (un farmaco antinfiammatorio precedentemente scoperto poter prevenite i tumori nell’uomo) e ad un gruppo è stata somministrata una dieta normale. I ricercatori hanno scoperto che il numero di tumori nei topi sottoposti alla dieta dei composti dell’uva è diminuito del 50%. Questo calo era simile a quello osservato nel gruppo sulindac, ma a differenza del farmaco antinfiammatorio, i composti dell’uva non causavano alcuna tossicità gastrointestinale. In vitro, gli esperimenti hanno prodotto risultati simili, determinando la “base molecolare per l’effetto benefico” dei composti dell’uva sulle cellule staminali tumorali umane. Lo studio ha anche scoperto che il resveratrolo e l’estratto di semi d’uva non sopprimono le cellule staminali cancerose in modo efficace, se assunti separatamente e in piccole dosi. Sembra essere l’effetto combinato dei due che produce i migliori risultati.
“La combinazione di resveratrolo e estratto di semi d’uva è molto efficace nell’uccidere le cellule del cancro del colon“, afferma il prof. Vanamala, “e la combinazione di questi composti non è tossica per le cellule normali. Questi risultati potrebbero avvicinarci alla comprensione del motivo per cui le culture che tradizionalmente mangiano più frutta e verdura hanno tassi di cancro al colon più bassi. Ad esempio, alcuni studi hanno ipotizzato che la dieta dell’Africa occidentale potrebbe essere la ragione per cui i nigeriani hanno un tasso di cancro del colon molto più basso rispetto ai caucasici. La Nigeria, insieme ad altri paesi africani, ha dimostrato di avere i tassi di cancro più bassi al mondo. Pertanto, le diete a base vegetale possono fornire diversi composti chiave che uccidono le cellule staminali del cancro”. Raccomanda anche di consumare una grande varietà di frutta e verdura colorata, per prevenire il cancro del colon e altre condizioni croniche come il diabete di tipo 2.
È la prima volta che sentiamo questo?
- a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, Medico specialista in Biochimica Clinica.
Letteratura scientifica
Zhao W et al., Pasinetti GM. Neurochem Int. 2015 Oct; 89:191-97.
Ward L, Pasinetti GM. Neuromolecular Med. 2016 Sep; 18(3):487-95.
Wang J et al., Pasinetti GM. Nat Commun. 2018 Feb 2; 9(1):477.
===============
Reddivari L et al., Vanamala JKP. mSystems. 2017 Oct 10; 2(5).
Sido A et al., Vanamala JKP. J Nutr Biochem. 2017 May; 43:11-17.
Reddivari L et al., Vanamala JKP. BMC Complement Altern Med. 2016 Aug 9; 16:278.