Neuroblastoma: dai FANS una terapia senza troppi rischi

I ricercatori del Karolinska Institutet e del Karolinska University Hospital hanno scoperto che un farmaco anti-infiammatorio che inibisce la prostaglandina E2 producendo l’enzima mPGES-1 nello stroma tumorale riduce la crescita del tumore nei modelli sperimentali di neuroblastoma. I risultati sono pubblicati su EbioMedicine e sono aperti a nuove strategie di trattamento per questo cancro infantile aggressivo. Il neuroblastoma ad alto rischio è il tumore più comune e mortale nei neonati. Nuove terapie sono altamente giustificate, in particolare se migliorano la sopravvivenza senza aggiungere effetti collaterali avversi. Il neuroblastoma è un tumore delle cellule nervose aggressive che viene diagnosticato precocemente, spesso prima dei due anni di età, ed è stratificato in diverse categorie di rischio: a basso rischio, a rischio intermedio e ad alto rischio. I bambini con neuroblastoma ad alto rischio ricevono un trattamento multi-modale intensivo che ha aumentato la sopravvivenza nel corso degli anni, ma i sopravvissuti hanno entrambi un alto rischio di recidiva pericolosa per la vita e gravi effetti collaterali per tutta la vita.

Il targeting del compartimento stromale è stato suggerito come una nuova strategia per aumentare ulteriormente la sopravvivenza e aumentare la qualità della vita dei bambini che sopravvivono alla malattia. Il team ha scoperto che il tipo di cellula dominante nello stroma tumorale, i fibroblasti benigni, erano i principali produttori di prostaglandina E2 (PGE2) nel neuroblastoma. Queste cellule normali supportano la crescita delle cellule tumorali e dovrebbero essere mirate poiché sono geneticamente più stabili delle cellule maligne e quindi meno inclini a sviluppare resistenza. I ricercatori ritengono che la scoperta potrebbe portare a una migliore sopravvivenza con minori effetti collaterali per i bambini con neuroblastoma. Due anni fa, un altro gruppo ha scoperto che questo stesso enzima può influenzare la sopravvivenza di un altro tipo di cancro molto aggressivo e letale, il melanoma (Kim et al., 2016). Sebbene il melanoma non sia una forma di cancro pediatrica comune, è comunque letale in quasi totalità dei casi in età adulta.
 
Infatti, il farmaco specifico CAY10526 ha significativamente soppresso la crescita del melanoma e aumentato la morte cellulare nei trapianti di melanoma negli animali. La ricercatrice Karin Larsson del Dipartimento di Medicina, Solna, che ha lavorato al progetto per diversi anni, spiega: “La PGE2 non solo media la febbre e il dolore, ma anche l’infiammazione nei tumori, promuovendo la crescita del tumore”. L’inibizione dell’enzima mPGES-1, che catalizza la produzione di prostaglandina E2, ha portato a una ridotta crescita del tumore in modelli sperimentali di neuroblastoma. Il professor Per-Johan Jakobsson, che ha scoperto la mPGES-1, commenta invece: “la mPGES-1 è un obiettivo emergente per il trattamento dell’infiammazione e del dolore. I FANS, che riducono i livelli di prostaglandina, sono stati a lungo implicati come profilassi contro alcuni tumori. Il nostro studio attuale individua mPGES-1 nel neuroblastoma e iniziamo a capire i meccanismi alla base del suo coinvolgimento nella crescita del cancro”.

• a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Kock A et al., Jakobsson PJ. EbioMedicine 2018; May 28.

Ramanan M et al. Biochem Biophys Res Comm. 2017; 482(4):556. 

Michaelis M et al. Oncotarget  2016; 7(10):11664-76. 

Larsson K et al. P.N.A.S. USA. 2015; 112(26):8070-75.

Jansen SR et al. J Cell Mol Med. 2015; 19(1):210-26.