In uno studio di fase III, sponsorizzato da Pfizer e Astellas Pharma, è stato dimostrato che l’enzalutamide riduce il rischio di metastasi o morte del 71% rispetto a un placebo. Enzalutamide (nome commerciale Xtandi) è approvato negli Stati Uniti per il trattamento del carcinoma della prostata metastatico che è “resistente alla castrazione”. Il nuovo studio ha testato l’efficacia del farmaco nella malattia aggressiva, ma non metastatica, resistente alla castrazione. Il farmaco è attualmente in fase di revisione negli Stati Uniti per l’approvazione per includere uomini che hanno questa malattia. Gli scienziati riportano i risultati del processo in un articolo ora pubblicato su The New England Journal of Medicine. Il prof. Maha Hussain, autore dello studio principale della Feinberg School of Medicine di Chicago, Illinois, Northwestern University, afferma di essere “soddisfatto” dei risultati. Ha guidato il processo mentre era all’Università del Michigan ad Ann Arbor.
Il carcinoma prostatico resistente alla castrazione significa che il cancro continua a crescere anche dopo che il trattamento ormonale ha ridotto notevolmente i livelli di testosterone nel corpo. Le cellule tumorali della prostata necessitano di crescita del testosterone. All’inizio, il tumore può rispondere bene al trattamento che riduce l’ormone maschile, ma poi diventa spesso resistente. Non ci sono attualmente trattamenti efficaci in grado di migliorare le prospettive una volta che il cancro raggiunge questo stadio. Il carcinoma della prostata metastatico significa che il tumore ha superato il tumore primitivo – cioè il punto in cui è iniziato – nella prostata, che è una piccola ghiandola tra la vescica e il pene. Attraverso il processo di metastasi, il cancro invade il tessuto dentro e intorno alla prostata. Inoltre invia cellule migratorie che danno luogo a tumori secondari in parti più remote del corpo. Il tumore non metastatico è confinato al sito primario e non ha (ancora) subito metastasi.
La enzalutamide agisce bloccando la capacità delle cellule del cancro alla prostata di nutrirsi di testosterone, così come di altre sostanze che sono simili ad esso, disabilitando il recettore cellulare che si lega all’ormone. Le cellule tumorali muoiono o vanno in uno stato dormiente. Mentre la terapia ormonale per il cancro alla prostata riduce i livelli di testosterone, non ne blocca tutte le fonti nel corpo. Lo studio ha testato gli effetti di enzalutamide in 1.400 uomini con carcinoma prostatico non metastatico i cui livelli di antigene prostatico specifico (PSA) erano raddoppiati in 10 mesi o meno, nonostante la terapia ormonale riducente, che hanno continuato con lo studio. Il PSA è una proteina prodotta dalle cellule normali e tumorali nella prostata. È usato come misura della progressione della malattia negli uomini con carcinoma della prostata.
Gli uomini hanno ricevuto una singola dose di 160 milligrammi di enzalutamide o placebo una volta al giorno. Per ogni due uomini che hanno assunto l’enzalutamide, uno ha assunto il placebo. Gli autori osservano che la sopravvivenza mediana libera da metastasi è stata di 36,6 mesi nel gruppo enzalutamide rispetto a 14,7 mesi nel gruppo placebo. Rispetto a coloro che hanno assunto il placebo, gli uomini che hanno assunto l’enzalutamide hanno avuto un rischio ridotto del 71% di diventare metastatico o morire di cancro prima della fine del trial di 3 anni. Il farmaco ha anche posticipato il riemergere del cancro per quasi 2 anni rispetto al placebo. E alla fine del processo, gli uomini che erano sul placebo sono passati all’enzalutamide. Il team deve continuare con ulteriori follow-up per valutare l’impatto a lungo termine del farmaco sulla sopravvivenza, ma dichiarano che ci sono delle prime tendenze positive.
- a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
Hussain M et al. New Engl J Med. 2018 Jun 28; 378(26):2465-74.
Prekovic S, Van den Broeck T et al. Endocr Relat Cancer. 2018 Jul 5.
Vander Ark A, Cao J, Li X. Front Oncol. 2018 May 24; 8:180-187.
Smith M et al., Fizazi K. J Clin Oncol. 2016 Sep 1; 34(25):3005-13.