venerdì, Novembre 22, 2024

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Medicina di genere (1.1): le differenze di pressione fra uomo e donna svelate da un antiossidante

Un antiossidante, la tetrabiopterina, sembra aiutare a livellare il campo di gioco tra i maschi e le femmine in profondità all’interno dei reni – dove avviene la messa a punto della pressione del sangue – e ripristinare livelli di produzione simili di ossido di azoto protettivo. Livelli più alti di ossido nitrico aiutano a ridurre la pressione sanguigna sia consentendo la dilatazione dei vasi sanguigni e aumentando l’escrezione di sodio dei reni, che diminuisce il volume in quei vasi sanguigni. Gli uomini maschi hanno generalmente una pressione sanguigna più alta e livelli di stress ossidativo rispetto alle femmine, almeno fino alla menopausa. I risultati forniscono ulteriori prove che il cofattore potrebbe essere un nuovo obiettivo terapeutico per entrambi i sessi, Lo studio nella rivista Bioscience Reports è il primo a guardare le differenze di sesso di BH4 in un modello di ipertensione nei roditori. Lo studio è stato condotto dalla dottoressa Jennifer C. Sullivan, farmacologa e fisiologa del Dipartimento di Fisiologia del Medical College of Georgia presso l’Università di Augusta.

Il tetraidrobiopterina (BH4) è un composto vitamino-simile richiesto per l’enzima ossido nitrico sintasi (NOS) per produrre ossido nitrico. Lo stress ossidativo, che deriva da alti livelli di radicali liberi ossigeno (ROS), è noto per ridurre i livelli di BH4, è implicato nell’ipertensione e, almeno prima della menopausa, le femmine tendono ad essere meno sensibili ad esso, probabilmente a causa degli effetti protettivi di estrogeni. Nel tentativo di capire perché le donne, anche di fronte all’ipertensione, hanno più ossido nitrico, gli scienziati hanno misurato i livelli di BH4 nella parte più interna del rene in ratti maschi e femmine spontaneamente ipertesi. In precedenza avevano dimostrato che i giovani ratti femmine spontaneamente ipertesi hanno una quantità significativamente maggiore di ossido nitrico e di ossido nitrico sintasi nella porzione interna del rene, rispetto alle loro controparti ipertensive maschili, e tale differenza regge quando i ratti maturano. Il nuovo lavoro aiuta a spiegare perché.

Il team ha rilevato che i livelli di BH4 erano più elevati nelle femmine ipertese rispetto ai maschi ipertesi. Le femmine avevano anche più ossido nitrico e pressioni più basse, ma ancora alte, e i maschi avevano più stress ossidativo. Capire perché le femmine hanno più ossido nitrico, permetterà di fare interventi clinici mirati. Gli scienziati hanno teorizzato – e scoperto – che gli elevati livelli di stress ossidativo nei maschi significano meno BH4, e indefinitiva meno ossido nitrico rispetto alle femmine. Hanno scoperto che la riduzione dello stress ossidativo ha migliorato il contenuto di BH4, i livelli e la produzione di ossido nitrico e normalizzato i campi di gioco tra i due sessi, senza BH4, l’ossido nitrico sintasi diventa “disaccoppiato” e invece produce superossido, che diminuisce la produzione di ossido nitrico ma interagisce anche con il nitrico ossido che è disponibile per formare il perossinitrito. Questo radicale, a sua volta, prende di mira il BH4 che è presente così diventa PBH, che interferisce ulteriormente con il normale lavoro della ossido nitrico sintasi a produrre ossido nitrico.

Mentre non è chiaro che le femmine siano migliori nel produrre BH4, è chiaro che il cofattore è facilmente alterato dallo stress ossidativo per diventare la sua controparte insana PBH. Dare a uomini e donne il trattamento antiossidante sintetico Tempol per due settimane, è ciò che ha livellato il contenuto nei due sessi. Linea di fondo: il trattamento antiossidante essenzialmente eliminato le differenze di sesso in BH4 e attività della ossido nitrico sintasi in quella regione chiave dei reni. I maschi avevano una pressione sanguigna più alta al basale e il trattamento antiossidante non ha avuto alcun effetto sulla pressione sanguigna di entrambi i sessi. Il vantaggio è che la BH4 è ampiamente disponibile come integratore, non necessita prescrizione medica e il suo impatto è stato valutato in numerosi studi clinici, Un trial clinico è in corso presso l’Università del Nebraska, esaminando i suoi effetti sul flusso sanguigno e sulla capacità di esercizio in pazienti con malattia delle arterie periferiche.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Gillis EE et al., Sullivan JC.  Biosci Rep. 2018 Jul; 38(4).

Shen JS et al. Hum Mol Genet. 2017; 26(6):1182-1192.

Zschiebsch K et al. J Crohns Colitis. 2016; 10(8):965-78.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
Dott. Gianfrancesco Cormaci
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998; specialista in Biochimica Clinica dal 2002; dottorato in Neurobiologia nel 2006; Ex-ricercatore, ha trascorso 5 anni negli USA (2004-2008) alle dipendenze dell' NIH/NIDA e poi della Johns Hopkins University. Guardia medica presso la casa di Cura Sant'Agata a Catania. Medico penitenziario presso CC.SR. Cavadonna (SR) Si occupa di Medicina Preventiva personalizzata e intolleranze alimentari. Detentore di un brevetto per la fabbricazione di sfarinati gluten-free a partire da regolare farina di grano. Responsabile della sezione R&D della CoFood s.r.l. per la ricerca e sviluppo di nuovi prodotti alimentari, inclusi quelli a fini medici speciali.

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