Un lipide che aiuta a mantenere il turnover cellulare delle cellule in pista può aiutare a ripristinare un sano ricambio nella psoriasi, dicono gli investigatori. L’applicazione topica del lipide fosfatidilglicerolo (PG), su un modello murino di psoriasi ha ridotto l’infiammazione così come le lesioni cutanee caratterizzate, sollevate, riportano nel Journal of Investigative Dermatology. Avevano già dimostrato che la PG ha un ruolo sia nella regolazione della funzione del principale tipo di cellula nella nostra pelle chiamata cheratinociti che nella soppressione dell’infiammazione della pelle. Ora hanno la prima prova che PG inibisce l’attivazione del recettore Toll-like (TLR) dai peptidi antimicrobici prodotti da quelle cellule della pelle, dice il dottor Wendy B. Bollag, fisiologo cellulare presso il Dipartimento di Fisiologia del Medical College of Georgia ad Augusta University. La nostra pelle è il nostro organo più grande e la prima linea di difesa, e una varietà di tipi di cellule della pelle rendono i peptidi antimicrobici, che funzionano come un antibiotico endogeno per aiutare la pelle a proteggerci. La comune psoriasi della condizione della pelle sconvolge i lavori, aumentando sia la produzione di cellule della pelle che la produzione di questi antimicrobici da parte di quelle cellule. In alcuni pazienti può essere un sistema immunitario problematico che avvia il circolo vizioso delle cellule della pelle che producono proteine chiamate citochine.
Queste chiamano in più cellule immunitarie che producono altre citochine, facendo sì che le cellule della pelle producano ancora più citochine e proliferino eccessivamente. In altri, gli antimicrobici possono iniziare il circolo vizioso. Ad ogni modo, vengono prodotti più antimicrobici che è probabilmente utile, poiché la psoriasi compromette anche la capacità della pelle di prevenire gli invasori. Ma questi alti livelli di antimicrobici producono anche una risposta infiammatoria simile a quella di un invasore, con il risultato di chiazze rosse e rugose che tipicamente si depositano su aree come i gomiti, gli avambracci e le ginocchia e si presentano anche sul cuoio capelluto e altrove. Perché a livelli più alti, il corpo vede questi peptidi antimicrobici protettivi come modelli molecolari associati al pericolo, o DAMPS, che, come indica il nome, considera come segni di pericolo. I DAMPS attivano quindi i recettori di tipo Toll. I TLR sono una famiglia di recettori che rilevano invasori esterni e segnali di danno interno, quindi attivano una risposta immunitaria. Una volta attivati i recettori di tipo Toll, il sistema immunitario produce citochine proinfiammatorie che portano nelle cellule T, che aiutano a guidare gli attacchi del sistema immunitario. Il Dr. Vivek Choudhary, biologo molecolare e fisiologo, spiega: “È il livello aumentato e cronico della psoriasi che aumenta la consapevolezza e la risposta; in realtà sono i linfociti T che mantengono la malattia. Ma stiamo pensando che il sistema immunitario innato è potrebbe avviarlo”.
Nel continuo circolo vizioso, tutta l’azione immunitaria spinge le cellule della pelle a produrre effettivamente più antimicrobici in risposta al pericolo percepito. I ricercatori hanno utilizzato la proteina S100A9 come antimicrobico rappresentativo. Nella psoriasi, i livelli di S100A9 sono correlati alla gravità della malattia e, quando il trattamento funziona, i livelli ematici di S100A9 diminuiscono. Hanno scoperto che sia nei cheratinociti sia nelle cellule immunitarie che promuovono l’infiammazione chiamate macrofagi, l’attivazione soppressa di PG dei recettori di tipo Toll da parte di DAMPS, in questo caso S100A9. I prossimi passi includono la ricerca di una versione di PG che possa più facilmente permeare la pelle poiché il lipide più grande è un po ‘troppo grande per passare facilmente attraverso la barriera naturale. È interessante notare che la psoriasi ostacola la funzione di barriera in modo che PG possa inizialmente passare attraverso, ma quando la condizione migliora, l’accesso di PG si deteriora, osservano gli investigatori. Sospettano che l’inibizione di PG dei recettori TLR non avvenga solo nella psoriasi, ma che una costante messa a punto della risposta immunitaria è tra le sue funzioni abituali. Questo è particolarmente importante nelle aree del corpo regolarmente esposte agli elementi come la pelle, i polmoni e il tratto gastrointestinale, dice. Forse parte del problema con la psoriasi è che questo controllo fine non funziona più bene. L’infiammazione in assenza di un’infezione è un segno distintivo della psoriasi.
L’infiammazione risultante produce una risposta “feed forward”: i cheratinociti iniziano a proliferare eccessivamente e a differenziarsi in modo anomalo e la pelle si ispessisce. PG consente la normale differenziazione di nuove cellule della pelle mentre le cellule si fanno strada su più strati, raggiungono la superficie e le vecchie cellule si staccano. PG è composto da glicerina, un alcol naturale, attrattore d’acqua e componente chiave di molti lipidi, che aiuta a migliorare l’aspetto della pelle e favorisce questa sana produzione e maturazione delle cellule della pelle ad alto turnover. Il PG è anche un componente del surfattante, che consente alle sacche d’aria dei polmoni di gonfiarsi correttamente in modo da poter respirare. E ‘stato dimostrato che inibisce l’infiammazione nei polmoni indotta dai microrganismi e che funziona anche lì attraverso i recettori Toll-like. La glicerina viene trasportata da acquaporina-3, che secondo gli investigatori del MCG è diminuita nella psoriasi rispetto alla pelle sana. Oggi ci sono una varietà di trattamenti locali per la psoriasi, inclusi analoghi della vitamina D e corticosteroidi, ma nulla che funzioni alla grande per tutti i pazienti. Parte del problema è probabilmente che le cause della psoriasi variano e la realtà è che per lo più non sono capite. Vengono anche somministrati farmaci sistemici che generalmente sopprimono la risposta immunitaria, che ha evidenti effetti collaterali come lasciare i pazienti suscettibili alle infezioni e al cancro.
Bollag pensa che il PG sarà una buona opzione (non un pallottola magica) per i pazienti con malattia lieve o in aggiunta ad altre terapie. Ma queste nuove scoperte su ciò che accade nella pelle saranno probabilmente applicabili a condizioni simili, dove questa cosiddetta “infiammazione sterile” si verifica in risposta a sostanze naturalmente presenti nel corpo. Questo accade nelle artriti non batteriche, come la gotta (da cristalli di acido urico), l’artrite vera (cristalli di fosfato di calcio nelle cartilagini), le infiammazioni delle vie biliari (da cristalli di colesterolo), per citare le condizioni più conosciute, ma per le quali non ci sono molte opzioni terapeutiche.
- a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
Choudhary V et al., Bollag WB. J Invest Dermatol. 2018 Oct 31.
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