Si conclude oggi l”incontro annuale del Collegio Americano di Reumatologia (ACR/ARP) tenutosi ad Atlanta dall’8 al 13 Novembre, dive sono stati presentati posters dei dati preliminari di quelle che saranno le pubblicazioni scientifiche del prossimo inverno. Si è parlato di novità diagnostiche, miglioramenti nonchè novità terapeutiche, inclusi i nuovi biologici, meccanismi da esplorare e da bersagliare con terapie innovative e altro ancora. E non poteva mancare la sezione autoimmunità di cui diversi milioni di persone sono affette in tutto il pianeta. Le malattie reumatiche su base autoimmune più conosciute sono sicuramente l’artrite reumatoide e l’artrite psoriasica. Ma con l’avanzamento delle nuove conoscenze, sono emersi dati che forme che prima venivano identificate come artriti reattive definite “idiopatiche” (ovvero non si sa da dove vengono), adesso hanno un inquadramento eziologico e diagnostico ben preciso.
Uno dei più interessanti poster che hanno indagato l’origine di questa condizione è stato pubblicato dal team del Dr. Umut Kalyoncu. L’artrite psoriasica (PsA) si riferisce a un tipo cronico di condizione infiammatoria articolare che si trova in genere nelle persone con psoriasi. Le persone con artrite psoriasica possono inizialmente presentare la psoriasi o l’artrite come primo sintomo / segno di questa malattia. Una delle ricerche presentate mostra che l’età in cui si sviluppa la psoriasi è un fattore predittivo chiave di cui si presenta per primo. La psoriasi ad esordio precoce non è fortemente associata all’artrite mentre la psoriasi ad esordio tardivo lo è. La scoperta potrebbe indicare che i pazienti con PsA che presentano per la prima volta lesioni cutanee, potrebbero effettivamente essere un sottogruppo diverso di questa malattia e forse associati a risposte più scarse al trattamento.
I ricercatori affermano inoltre che la psoriasi pustolosa fa progredire l’insorgenza dell’artrite di 2 anni, mentre il coinvolgimento aggiuntivo delle unghie o l’aspetto delle placche, o avere un membro della famiglia con la psoriasi, è associato a un ritardo di 2 anni ciascuno, prima che l’artrite insorga .L’importanza di sapere come l’età di esordio sia diversa in ciascun caso potrebbe aiutare a predire il decorso, secondo i ricercatori, perché potrebbe indicare due diversi sottogruppi della stessa condizione clinica. Nonostante l’associazione di psoriasi e artrite, le malattie potrebbero in realtà essere molto diverse nelle loro cause. Ciò potrebbe significare che devono essere trattati in modo diverso e possono anche avere esiti diversi. Ed è proprio il prossimo passo del team di ricerca, allargare i dati epidemiologici e statistici per poter contribuire a confermare l’esistenza di uno o più sottogruppi di artrite psoriasica.
Un altro poster interessante riguarda l’artrite reumatoide e la terapia biologica. Una nuova ricerca del Dr. Costantino Pitzalis ha scoperto che il biologico tocilizumab è più efficace del rituximab nel raggiungere una bassa attività della malattia nei pazienti con artrite reumatoide, il cui tessuto sinoviale mostra un basso livello di infiltrazione di cellule B e non ha risposto ai farmaci antireumatici convenzionali modificanti (DMARD sintetici) o inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi) per primi. Questo studio controllato randomizzato in aperto di 48 settimane, fase quattro, ha valutato se stratificare o meno i pazienti con AR in base allo stato ricco o scarso delle cellule B sinoviali aiuterebbe a prevedere la risposta a rituximab. I pazienti sono stati reclutati da 19 centri medici europei che non hanno risposto, o erano intolleranti, alla terapia DMARD sintetica convenzionale e almeno un TNFi.
I ricercatori hanno testato la superiorità di tocilizumab su rituximab a 16 settimane nella popolazione di pazienti poveri delle cellule B. L’endpoint primario dello studio era un miglioramento dell’indice di attività della malattia clinica (CDAI) del 50% o superiore rispetto al basale. I ricercatori hanno scoperto che 81 su 83 pazienti che hanno ricevuto rituximab e 73 su 81 pazienti che hanno ricevuto tocilizumab hanno completato il trattamento alla settimana 16 dello studio. Le caratteristiche di base tra i due gruppi di trattamento erano simili. Nella coorte povera di cellule B, una percentuale numericamente più alta di pazienti ha risposto al tocilizumab (56,1%) rispetto al rituximab (44,7%) considerando l’outcome primario. Una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto a tocilizumab (46,3%) rispetto a rituximab (23,7%), considerando l’esito co-primario e diversi altri endpoint secondari, tra cui la percentuale di pazienti in remissione al 36,6% contro il 15,8%.
Infine, un accenno agli studi sull’artrite giovanile immune (JIA). Come altre condizioni autoimmuni, la JIA è dovuta a un sistema immunitario iperattivo che attacca i tessuti articolari del corpo. Ciò si traduce in distruzione della cartilagine, dolore e rigidità e limitazione della mobilità articolare. Alla fine il giunto può essere gravemente deformato. Insieme agli antidolorifici e ai farmaci antinfiammatori, vengono utilizzati farmaci DMARD per gestire questa condizione. Questi includono metotrexato, sulfasalazina e sali d’oro, che riducono tutti l’attivazione immunitaria e quindi, si spera, prevengono ulteriori attacchi alle articolazioni. Di recente, questi sono stati integrati da prodotti biologici. Questi farmaci sono molecole biologiche che modulano la funzione del sistema immunitario in fasi selezionate. Numerosi prodotti biologici sono utilizzati negli Stati Uniti come etanercept, adalimumab, abatacept, tocilizumab e canakinumab.
Nonostante l’uso di questi farmaci, fino a un decimo dei bambini con JIA mostra ancora segni di malattia attiva dopo il passaggio tra più farmaci biologici. A questo punto, sono spesso trattati con altri farmaci che non erano stati originariamente autorizzati per questa condizione. Questi includono farmaci che sono già stati sottoposti a test completi e hanno dimostrato di essere sicuri ed efficaci negli adulti con artrite infiammatoria. I dati utilizzati in questo studio sono stati recuperati da circa 1600 bambini con JIA trattati in un ospedale dal 2008 in poi. Questi pazienti sono stati valutati per l’uso di farmaci e il livello di attività della malattia. Hanno inoltre esaminato i dati sull’attività della malattia e sull’uso di farmaci da parte di circa 7400bambini durante la loro ultima visita, prendendo queste informazioni dal registro CARRA (Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance.
In entrambe le serie di dati, i ricercatori hanno scoperto che i prodotti biologici sono stati utilizzati in oltre la metà dei pazienti, rispettivamente il 53% eil 65% del primo e del secondo gruppo. L’indicazione più comune per i prodotti biologici era JIA sistemica e JPSA / ERA e circa il 10% di questi pazienti in entrambi i gruppi non ha risposto a 2 o più prodotti biologici. La maggior parte dei pazienti nel primo gruppo presentava JIA sistemica (9%) o JIA multi-articolazione (40%) o artrite giovanile psoriasica/entesite (17%). Nel secondo gruppo, il coinvolgimento multi-articolare era presente nel 46%, manifestazioni sistemiche nell’8% e JPSA / ERA nel 18%. Nel 16% dei pazienti nel primo gruppo, era coinvolta solo una singola articolazione e questi avevano meno probabilità di ricevere farmaci biologici. I pazienti con JIA sistemica e JPSA/ERA sono stati trattati con sostanze biologiche in circa l’80% dei casi. Nel primo gruppo, il 5% non era riuscito a rispondere a 5 o più diversi biologici.
Successivamente, hanno esaminato il numero di pazienti che assumevano farmaci non approvati. Hanno trovato il 37% e il 24% dei pazienti nel primo e nel secondo gruppo. Il gruppo di ricerca sottolinea, con questi dati, che ci sono pazienti che non hanno a volte neppure una terapia adeguata od opportuna nel trattare la loro condizione. C’è, inoltre, una buona fetta di pazienti giovani (anche pedriatrici) che non risponde neppure ai farmaci biologici più nuovi o più potenti. Il che rende conto della necessità della branca reumatologica di indagare condizioni a cui non si possono applicare terapie reumatologiche convenzionali. Nel freddo dell’inverno in arrivo, per concludere, a parte il fastidio che questo può comportare ai diretti interessati, c’è tanta “roba sul fuoco” su cui concentrarsi.
- a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.