EULAR – l’Alleanza Europea delle Associazioni di Reumatologia – lavora su un ampio spettro di malattie autoimmuni e autoinfiammatorie. Quest’anno l’EULAR ha tenuto il suo congresso annuale 2023 a Milano. È stato descritto un aumento dell’incidenza di queste patologie, aumentando la possibilità che l’incidenza possa essere influenzata da fattori ambientali. Ma c’è una mancanza di dati disponibili e anche i punti in comune e le differenze tra alcune singole malattie rimangono poco conosciute. Fra le centinaia di posters nel congresso, si riportano quelli con un certo indice di novità per la pratica clinica.
Il carico sanitario dell’autoimmunità
Conrad e colleghi miravano a chiarire il quadro indagando su 19 delle più comuni malattie autoimmuni. Il loro lavoro valuta le tendenze nel tempo, per sesso, età, stato socioeconomico, stagione e regione, ed esamina i tassi di co-occorrenza tra le malattie autoimmuni. I ricercatori hanno utilizzato i dati delle cartelle cliniche elettroniche di 22 milioni di persone nel Regno Unito per calcolare l’incidenza e la prevalenza, quindi hanno modellato le tendenze e le variazioni temporali. Tra il 2000 e il 2019 è stata fatta una nuova diagnosi di una o più malattie autoimmuni in 978.872 persone. Nel complesso, le 19 malattie autoimmuni studiate hanno colpito il 10,2% della popolazione, ovvero il 13,1% delle donne e il 7,4% degli uomini.
È importante sottolineare che i tassi di incidenza standardizzati per età delle malattie autoimmuni sono aumentati del 4% durante il periodo di studio, con tassi simili sia negli uomini che nelle donne. I maggiori aumenti sono stati osservati nella malattia di Graves, nella celiachia e nella sindrome di Sjogren, per le quali le incidenze sono raddoppiate negli ultimi due decenni. Nello stesso periodo, l’incidenza è diminuita significativamente per due condizioni: la tiroidite di Hashimoto e l’anemia perniciosa. lupus eritematoso. Sono state osservate variazioni stagionali per il diabete di tipo 1 e la vitiligine, che sono più comunemente diagnosticati rispettivamente in inverno e in estate. Sono state osservate anche variazioni regionali per una serie di condizioni.
Questi risultati suggeriscono che il peso delle malattie autoimmuni continua ad aumentare nel tempo, anche se in misura modesta. Un possibile fattore potrebbe essere che la consapevolezza di alcune condizioni è aumentata durante il periodo di studio, insieme al miglioramento delle pratiche di codifica e al riconoscimento precedente. Un’altra possibilità che potrebbe essere dedotta dalle disparità socioeconomiche, stagionali e regionali osservate è che i fattori ambientali potrebbero essere implicati nella patogenesi della malattia. Gli autori concludono inoltre che le interrelazioni tra malattie autoimmuni puntano il dito contro meccanismi o fattori condivisi.
Spondiloartrosi e qualità di vita
C’è un grande ritardo diagnostico per le persone con spondiloartrite assiale (axSpA). Nel 2008, la coorte SPACE ha iniziato a valutare la prevalenza di axSpA e l’affidabilità di una diagnosi precoce nelle persone con mal di schiena cronico (CBP). Tutti i partecipanti avevano meno di 45 anni e con CBP di recente insorgenza (oltre 3 mesi e fino a 2 anni) di origine sconosciuta. Ora, il dottor Marques e colleghi presentano due abstract del risultato primario di 2 anni dello studio al congresso EULAR. Il primo abstract descriveva la prevalenza a 2 anni di una diagnosi di axSpA tra le persone con CBP di recente insorgenza che erano state indirizzate a un reumatologo e indagava sulla sostenibilità di una diagnosi di base quando rivista dopo 2 anni.
Su 555 persone con CBP, 175 hanno ricevuto una diagnosi di axSpA definita al basale e 165 l’avevano ricevuta entro 2 anni. Ciò significa che un terzo delle persone con CBP di recente insorgenza indirizzate a un reumatologo ha una axSpA definita. I ricercatori di SPACE hanno dimostrato che i giudizi diagnostici sono rimasti relativamente stabili: dopo 2 anni, solo il 5% delle diagnosi definitive originali di axSpA è stato confutato, mentre l’8% delle persone ha “ottenuto” una diagnosi definitiva di axSpA. Come previsto, le caratteristiche correlate alla SpA erano più prevalenti nel gruppo con diagnosi definita di axSpA rispetto ai gruppi senza axSpA o con diagnosi incerta (definizioni di gruppo basate sulla diagnosi a 2 anni) – con la presenza di sacroileite rilevata per immagini al basale che rappresentava il miglior discriminatore.
Questi risultati sono importanti, perché suggeriscono che la maggior parte delle persone con CBP di recente insorgenza può essere diagnosticata in modo affidabile alla loro prima valutazione. Tuttavia, è importante notare che l’incertezza diagnostica residua è rimasta nel 15% delle persone con CBP. Questa incertezza diagnostica può essere un ostacolo all’inizio del trattamento modificante la malattia, quindi è importante comprendere il valore delle valutazioni ripetute delle caratteristiche della SpA per una diagnosi clinica definitiva. Nel loro secondo abstract, Marques et al. hanno valutato il rendimento delle valutazioni ripetute nell’arco di 2 anni e descritto le caratteristiche nelle persone la cui diagnosi è cambiata nel tempo. Nel corso dello studio, la diagnosi è cambiata in axSpA definita in 32 pazienti. Di questi, a 16 era stato attribuito un axSpA incerto al basale, 11 erano incerti senza axSpA e 5 erano definiti senza axSpA.
In media, tre o quattro caratteristiche di SpA erano già presenti al basale in questo gruppo e una nuova caratteristica si è sviluppata durante il follow-up di 2 anni. È interessante notare che i risultati di imaging e la risposta ai FANS sono apparsi come caratteristiche frequenti che potenzialmente contribuiscono a fare una nuova diagnosi definitiva di axSpA nel tempo. SPACE non è l’unica coorte che dà uno sguardo più approfondito ad axSpA. Precedenti studi hanno suggerito che potrebbero esserci differenze regionali nei fenotipi clinici di axSpA. Per esplorare questo, IMAS – la mappa internazionale della spondiloartrite assiale – sta esaminando queste differenze in 27 paesi in 5 regioni a livello globale. I risultati mostrano differenze significative tra le regioni in una varietà di caratteristiche. Ciò include l’età all’esordio dei sintomi, con il più alto in America Latina.
Quando si considera il ritardo diagnostico, questo è risultato essere il più lungo in Sud Africa e il più basso in Asia. La frequenza più bassa di positività HLA-B27 è stata osservata in America Latina e la più alta in Asia. La storia familiare di SpA è stata registrata più spesso in Europa e meno spesso in Asia. Tutte le manifestazioni extra-muscolo-scheletriche incluse erano più basse in Europa rispetto ad altre regioni. Infine, le comorbilità fisiche e mentali erano frequenti nei pazienti africani e meno comuni in Europa e in Asia. Nell’abstract completo, il gruppo riporta anche l’attività media della malattia, la rigidità spinale e le limitazioni funzionali. È necessaria un’ulteriore comprensione di queste differenze regionali per ottenere una diagnosi precoce e iniziare un trattamento tempestivo nelle persone con axSpA.
Educazione per la febbre mediterranea familare
Utilizzando i dati della coorte di reumatismi infiammatori giovanili (JIR), uno degli abstract riguardanti le malattie reumatiche e muscoloscheletriche (RMD) nei bambini e nei giovani, si è concentrato sui fattori associati al ritardo diagnostico nella febbre mediterranea familiare (FMF). Questa patologia causa problemi muscolo-scheletrici come artralgia, entesite, mialgia, sacroileite, dolore alle gambe da sforzo e sinovite degli arti inferiori. Dei 960 pazienti FMF arruolati, l’80% ha ricevuto una diagnosi entro 10 anni dall’insorgenza dei sintomi; il restante 20% aveva una diagnosi ritardata ed era significativamente più anziano con un’età media di 46,4 contro 15,5 anni.
Gli autori hanno anche scoperto che il ritardo diagnostico era maggiore nelle donne rispetto agli uomini. Questo potrebbe essere collegato agli attacchi addominali confusi con i dolori mestruali. Quando i ricercatori hanno esaminato la presentazione clinica delle persone durante gli attacchi di FMF, non sono state riscontrate differenze per dolore addominale, sintomi muscoloscheletrici o dolore toracico. Tuttavia, l’eritema è stato osservato più frequentemente tra le persone con diagnosi ritardata (33% contro 22%). Questa caratteristica clinica non è nota come sintomo patognomonico della FMF da tutti i professionisti, ma è stata segnalata in Israele e in Turchia, dove la malattia è prevalente.
La percentuale di pazienti con una o due mutazioni patogene del gene MEFV non differiva in base al tempo alla diagnosi. Tuttavia l’amiloidosi era significativamente più frequente in quelli con diagnosi ritardata. Anche i pazienti con diagnosi ritardata tendevano a ricevere una quantità significativamente maggiore di bioterapia. A conoscenza degli autori, questo studio di coorte è il primo a indagare il ritardo diagnostico ei suoi fattori associati in un’ampia coorte europea. L’educazione sulla FMF e una migliore comunicazione con pazienti e professionisti potrebbero essere fruttuosi per aiutare a migliorare i tassi di diagnosi precoce.
Gli effetti cardiovascolari dell’artrite psoriasica
I pazienti con artrite psoriasica (PsA) hanno un aumentato rischio di malattie cardiovascolari, probabilmente a causa di uno stato infiammatorio cronico. Nuove prove condivise all’EULAR lo supportano, dimostrando che l’infiammazione vascolare aortica è aumentata nei pazienti con PsA attiva rispetto ai controlli. La nuova scoperta si basa sul lavoro svolto presso l’UMC Utrecht nei Paesi Bassi. L’obiettivo principale era indagare se l’infiammazione vascolare è elevata nei pazienti con PsA. Il team ha utilizzato la combinazione tomografia a emissione di positroni/TC (PET/CT) in 75 persone con PsA con artrite periferica attiva e le ha confrontate con un gruppo di 40 persone con melanoma, senza metastasi a distanza e che non ricevevano immunoterapia come controlli non infiammatori.
I risultati hanno mostrato che l’infiammazione vascolare era aumentata nelle persone con PsA rispetto ai controlli. Questa associazione è rimasta significativa dopo che i ricercatori hanno aggiustato i dati per tenere conto dell’impatto di sesso, età, indice di massa corporea e pressione arteriosa media. L’aumentata infiammazione vascolare era coerente nei diversi segmenti misurati, tra cui l’arco aortico, l’aorta ascendente, discendente, surrenale e infra-renale. Gli autori hanno concluso che l’infiammazione vascolare aortica è aumentata nelle persone con PsA attiva rispetto ai controlli. Citochine come IL-1, TNF-alfa e altre espresse nella malattia potrebbero essere responsabili del danno biologico vascolare e del maggiore rischio di danno clinico.
Malattie reumatiche/autoimmuni e salute mentale
L’ansia e la depressione sono i problemi di salute mentale più comunemente associati all’artrite infiammatoria ed è ben noto che esiste un legame tra problemi di salute mentale e scarsi risultati di salute. Le ragioni sottostanti possono essenzialmente essere due: l’invalidità funzionale e le limitazioni in ambito lavorativo e personale; e l’azione biologica di citochine ed altri mediatori infiammatori sul tessuto cerebrale, in particolare le azioni che possono avere sul sistema immunitario locale (microglìa). Le raccomandazioni EULAR sottolineano la necessità di valutare regolarmente la salute mentale; tuttavia, si sa poco sull’associazione tra autogestione e salute mentale nelle persone con artrite infiammatoria. Al congresso EULAR del 2023, Vestergaard e colleghi riferiscono del loro studio danese di 42.407 pazienti adulti con artrite reumatoide (AR), PsA o spondiloartrite (axSpA).
L’obiettivo era scoprire di più sull’associazione tra un basso comportamento di autogestione e lo stato di salute mentale delle persone. Al questionario hanno risposto complessivamente 12.713 persone. I risultati hanno mostrato che la prevalenza dell’ansia era più alta per i pazienti con axSpA e più bassa per l’AR (34,5% rispetto al 22,1%). Osservando la depressione, la prevalenza era più alta per i pazienti con PsA (27,2%) e più bassa per l’AR (18,6%). Sia per l’ansia che per la depressione, la prevalenza era maggiore nelle donne, nei pazienti più giovani di età inferiore ai 55 anni, in quelli con più malattie di nuova diagnosi (meno di 3 anni) e nei pazienti con istruzione di base. I pazienti con ansia clinica e depressione avevano maggiori probabilità di avere un basso comportamento di autogestione per tutte le misure di autogestione.
Queste includevano l’aderenza alle terapie, l’attività fisica e l’assunzione di un ruolo attivo nella loro assistenza sanitaria. Questi risultati richiedono un approccio sistematico per identificare i problemi di salute mentale nei pazienti con artrite infiammatoria.
Implicazioni per il futuro
EULAR crede fermamente che la ricerca in reumatologia dovrebbe quindi stare in prima linea nell’arsenale medico europeo. EULAR invita l’UE e i suoi governi degli Stati membri a creare una strategia dedicata per combattere gli le malattie reumatiche e muscoloscheletriche (RMD). La strategia dovrebbe concentrarsi sul miglioramento della qualità dell’assistenza (ad es. prevenzione, diagnosi precoce, trattamento e riabilitazione), politiche sociali che mitigano l’onere delle RMD sulla qualità della vita e sull’occupazione (ad es. linee guida sulle migliori pratiche sul posto di lavoro, il mantenimento e il ritorno al lavoro, il finanziamento delle sfide sociali per le persone con esperienza in materia). Ovviamente, senza lasciare indietro la ricerca e l’innovazione per sviluppare migliori strategie di prevenzione e trattamento delle RMD.
A tale riguardo, la EULAR è orgogliosa di annunciare il lancio di RheumaFacts, una risorsa innovativa e unica di fatti e cifre relativi alle malattie reumatiche e muscoloscheletriche in tutta Europa. Sviluppato strategicamente per supportare la missione di EULAR di ridurre l’impatto dei RMD sugli individui e sulla società, RheumaFacts fungerà da potente strumento per fornire agli operatori sanitari, ai ricercatori, ai responsabili politici e ai pazienti approfondimenti basati sui dati sullo stato delle cure reumatologiche nei paesi membri EULAR. La reumatologia può fornire vantaggi significativi in termini di esiti clinici e di riduzione dei costi sanitari, contribuendo nel contempo a garantire la fattibilità a lungo termine dei sistemi sanitari, considerando che le 200 diverse forme di DMRs colpiscono oltre 120 milioni di europei di tutte le età.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.