Gli enterovirus sono un gruppo di virus che possono causare varie malattie infettive, per lo più a carico dell’intestino, e sono responsabili di epidemie annuali. La malattia è generalmente lieve, ma è stato riscontrato che colpisce i neonati in modo diverso e talvolta più grave rispetto ai bambini più grandi e agli adulti. I neonati possono sviluppare una ”sindrome tipo-setticemia”, con ipotensione, leucopenia o leucocitosi, neutropenia, trombocitopenia e coagulopatia diffusa (CID) che è generalmente la causa della morte. Nove casi neonatali di malattia con insufficienza epatica sono stati segnalati in Francia dal luglio 2022 all’aprile 2023. Tra questi sono stati segnalati sette decessi. Tutti erano associati a una nuova variante E-11. Un recente studio pubblicato sull’Eurosurveillance Journal ha descritto infezioni gravi e fatali nei neonati causate da una nuova variante dell’echovirus 11 (E-11) in Francia. I nove casi, tutti maschi, sono stati ricoverati in terapia intensiva pediatrica per sospetta setticemia.
Nel presente studio, i ricercatori hanno descritto le caratteristiche di questa ondata di gravi infezioni neonatali. I ricercatori hanno eseguito analisi filogenetiche delle sequenze E-11 da campioni raccolti durante il 2010-23 in Francia e quelli di altri paesi disponibili nella GenBank. I ceppi E-11 sequenziati nel 2022 e nel 2023 si sono divisi in due diversi lignaggi (1 e 2), distinti dai ceppi E-11 precedenti al 2022. Il lignaggio 1 comprendeva sequenze associate a infezioni neonatali non neonatali e gravi non gravi. Il lignaggio 2 includeva le restanti sequenze E-11 francesi del 2022, correlate a quelle isolate nel 2018-19 in Cina. Un’origine ricombinante è stata implicata per entrambi i lignaggi per l’analisi della trama di somiglianza. Più di 2.000 casi di enterovirus sono stati segnalati in Francia da gennaio 2022 ad aprile 2023. Di questi, il 24,5% dei pazienti erano neonati e l’E-11 era il tipo di enterovirus predominante tra neonati e non-neonati.
L’E-11 è stato costantemente rilevato in Francia dall’aprile 2022. Durante il 2022-23, 28 casi neonatali hanno mostrato una grave infezione da enterovirus. Tra questi, 14 casi sono stati identificati come E-11. Al contrario, tra il 2016 e il 2021 sono stati documentati 62 casi neonatali gravi e l’E-11 è stato rilevato nel 6,2% dei casi dove i maschi erano prevalenti. I primi sintomi (febbre e apnea) sono comparsi da 3 a 5 giorni dopo la nascita e sono stati rapidamente seguiti da segni di shock settico che hanno richiesto una rianimazione attiva. Il giorno del ricovero è stata osservata insufficienza epatocellulare acuta con grave citolisi in tutti i pazienti. Fattore rapido, fibrinogeno e fattori di coagulazione del sangue II, V, VII e X non erano rilevabili in tutti i casi. I pazienti hanno mostrato iperammoniemia; tre sono stati trattati con emodialisi, cinque con benzoato di sodio e uno è deceduto prima dell’inizio del trattamento.
La trombocitopenia è stata osservata in tutti i pazienti; sette richiedevano plasma, piastrine e acido tranexamico. Due pazienti hanno mostrato enterocolite, tre casi avevano meningoencefalite e uno aveva miocardite. Inoltre, in tutti i casi è stata osservata insufficienza renale acuta all’esordio dei sintomi. Due pazienti hanno mostrato emorragia intraventricolare bilaterale di grado III e altri due hanno avuto diverse lesioni nella sostanza bianca. Il genoma dell’enterovirus è stato rilevato in tutti i campioni, inclusi liquido cerebrospinale, sangue, feci, macchie di sangue essiccato, biopsie post-mortem e tamponi rinofaringei e faringei. Il sequenziamento di nuova generazione ha identificato E-11 come agente causale in tutti i casi. I campioni materni erano positivi per l’enterovirus e successivamente sono stati identificati come E-11. Il trattamento antibiotico empirico è stato avviato all’insorgenza dei sintomi in tutti i pazienti.
L’antivirale Pocapavir è stato utilizzato per il trattamento in tre casi e in sette pazienti sono state somministrate immunoglobuline polivalenti per via endovenosa. Dei nove casi, sette pazienti sono morti tra i cinque ei 40 giorni di vita. Due pazienti sono sopravvissuti senza sequele. Il Dr. Massimo Andreoni, direttore scientifico della Società Italiana di Malattie Infettive e Tropicali (Simit) ha dichiarato che per l’Italia non ci deve essere preoccupazione generale: “L’Enterovirus E-11 ha manifestazioni sistemiche gravi che si vedono soprattutto nei lattanti. Periodicamente si sono registrare microepidemie anche in Italia, che però si autolimitano e non si diffondono in modo ulteriore. Sono infezioni enterofecali, quindi l’attenzione deve essere focalizzata sull’igiene: fare attenzione a quello che si mangia, lavarsi le mani, assicurarsi della sicurezza dell’acqua che si beve. Ma, ripeto, nessun allarme perché sono microepidemie, che tendono a non dilagare troppo e la numerosità dei casi è contenuta”.
- a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
Grapin M et al. Eurosurveillance 2023 Jun; 28(22):2300253.
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