Il diabete di tipo 2 è associato a malattie cardiovascolari, con diversi farmaci antidiabetici che hanno effetti benefici sulla salute cardiometabolica. La metformina è uno dei farmaci più comunemente utilizzati a livello globale per la terapia antidiabetica di prima linea. Le prove ottenute dagli studi clinici suggeriscono che la metformina ha un buon profilo di sicurezza e può avere benefici nelle malattie cardiometaboliche, le malattie cardiovascolari e il peso corporeo nei soggetti diabetici. Tuttavia, gli effetti della metformina sulla pressione sanguigna nei soggetti diabetici non sono definiti. Allo stesso modo, il suo impatto sulle malattie cardiometaboliche nei soggetti con livelli normali di emoglobina glicata (HbA1c) non è stato studiato a fondo. In un recente studio pubblicato su eBioMedicine, i ricercatori hanno utilizzato la randomizzazione mendeliana (MER) per studiare gli effetti della perturbazione di sette target di metformina sulla salute cardiometabolica della popolazione generale e dei non diabetici.
La perturbazione di questi target noti della metformina è stata associata ad effetti benefici sulla pressione sanguigna e sull’indice di massa corporea (BMI) in individui non diabetici. I sette bersagli farmacologici noti della metformina studiati in questo studio includevano la proteina chinasi attivata da AMP (AMPK), il complesso mitocondriale I (MC1), il trasportatore mitocondriale 3 del glicerolo (MGT3), il fattore di differenziazione della crescita 15 (GDF15), il peptide-1 simile al glucagone (GLP1), l’enzima fruttosio bisfosfatasi-1 (FBP1) e la adenilatociclasi I (ADCY1). Sono state selezionate 34 varianti genetiche per rappresentare gli effetti a lungo termine di questi obiettivi di metformina; e 4 diversi metodi MER per esaminare le associazioni genetiche di HbA1c, BMI, pressione massima (SBP) e minima (DBP) con i target della metformina. Inoltre, sono state utilizzate 23 varianti indipendenti per misurare i livelli circolanti di HbA1c.
Inoltre, sono stati identificati otto fenotipi cardiometabolici con la metformina utilizzata come trattamento, tra cui malattia coronarica (CAD), pressione sistolica, pressione diastolica, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi, BMI e fibrillazione atriale. È stato determinato l’effetto medio di riduzione dell’HbA1c di cinque target di metformina su tutti gli esiti cardiometabolici. L’analisi target-specifica ha stabilito l’impatto di ciascun target di metformina sugli esiti cardiometabolici individuali. Secondo i risultati, la perturbazione geneticamente determinata di cinque target di metformina, pari a una diminuzione dello 0,62% dell’HbA1c, è stata associata a una riduzione dei livelli di BMI, SBP e DBP. Inoltre, la perturbazione degli obiettivi della metformina ha ridotto il rischio di diabete di tipo 2 nella popolazione generale. Gli effetti causali dei target di metformina sui fenotipi delle malattie cardiometaboliche sono rimasti coerenti.
Non è stata osservata alcuna associazione tra i target della metformina e la fibrillazione atriale e i fenotipi lipidici. Inoltre, i risultati della MER di un campione hanno suggerito che i sette target della metformina hanno mostrato effetti benefici medi e specifici del target su BMI, pressione massima e minima in soggetti non diabetici. I risultati dello studio suggeriscono che gli obiettivi della metformina possono svolgere un ruolo nel ridurre potenzialmente il carico di malattie cardiovascolari nella popolazione generale e non diabetica. Tuttavia, lo studio presenta alcune limitazioni, poiché non stima gli effetti diretti dell’uso di metformina e non presuppone una forte interazione tra i target molecolari. Fra l’altro, alcuni bersagli della metformina citati sono diretti (interazione), altri sono inducibili dal farmaco senza che questo vi dialoghi direttamente Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati in popolazioni generalizzate in diversi sottogruppi e in aree geografiche.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Consigliati in questo sito
La metformina servirà a prevenire l’osteoartrosi? Il paragone con altri farmaci e gli effetti sul peso (01/04/2023)
Caccia ai segreti della metformina: il fattore 15 come mediatore del “perdere peso” (14/12/2019)
Maculopatia senile: la metformina funziona come preventivo (14/11/2018)
Dal diabete ai tumori: le nuove speranze della metformina (01/03/2018)
Pubblicazioni scientifiche
Zheng J, Xu M et al. eBioMedicine 2023 Sep 19; 96:104803.
Ji L, Lu J, Gao L et al. Diabetes Obes Metab. 2023 Sep 19.
Chen D et al. Diab Vasc Dis Res. 2023; 20(3):14791641231183634.