L’artrite è una malattia articolare che colpisce la cartilagine articolare ialina, i tessuti circostanti e l’osso subcondrale. Variabili ormonali, come il testosterone, sono stati collegati alla crescita e allo sviluppo dell’osteoartrosi del ginocchio (KOA). Negli studi è stato dimostrato che gli androgeni attivano meccanismi genetici e non-genetici, la prova più rapida è un rapido aumento della concentrazione intercellulare di calcio. È stato dimostrato che dosaggi fisiologici di testosterone migliorano la produzione di cartilagine tra i maschi con osteoartrosi in stadio avanzato e il trattamento sostitutivo con testosterone migliora la rigenerazione della cartilagine articolare negli individui affetti. Secondo la ricerca, gli androgeni sono anche implicati nella formazione e nello sviluppo degli osteoblasti. Tuttavia, vi sono prove minime di relazioni sesso-specifiche tra testosterone sierologico e osteoartrosi.
Inoltre, il legame tra il testosterone plasmatico negli individui artritici e la progressione della malattia non è chiaro. In un recente studio pubblicato sulla rivista specializzata Scientific Reports, i ricercatori hanno determinato la relazione tra i livelli sierologici di testosterone e l’artrite tra gli adulti americani. I dati di 10.439 adulti che hanno partecipato al National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2013-2016 sono stati analizzati per determinare le odds ratio (OR). Le stime del modello sono state aggiustate per covariate quali età, sesso, razza, livello di istruzione, stato civile, reddito, consumo di alcol, abitudine al fumo, rapporti di test, risultati di laboratorio, risposte al sondaggio e comorbidità (come diabete, malattie cardiovascolari e ipertensione). Inoltre, sono stati eseguiti modelli di additività generalizzata e adattamento della curva smussata.
I metodi di raccolta dei dati includevano interviste a domicilio per raccogliere dati demografici, dietetici e associati alla salute ed esami medici per raccogliere dati da indagini di laboratorio [tra cui globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) ed estradiolo] e registrazioni di valutazioni fisiche [compreso indice di massa corporea (BMI) e girovita]. Inizialmente sono stati identificati 20.146 individui, di cui 5.380 e 4.327 sono stati esclusi a causa della mancanza di dati rispettivamente sui livelli sierologici di testosterone e sullo sviluppo dell’artrite. Tra i 10.439 partecipanti allo studio, il 48% erano uomini, con un’età media di 47 anni e un livello medio di testosterone sierico di 215. Tra i partecipanti, il 27% ha sviluppato l’artrite. Gli individui artritici hanno mostrato livelli sierici di testosterone più bassi rispetto ai loro colleghi non artritici, in linea con studi precedenti.
I risultati dell’analisi di regressione lineare hanno mostrato un legame negativo statisticamente significativo tra i livelli sierologici di testosterone e l’artrite. Allo stesso modo, è stato riscontrato un rischio significativamente inferiore di sviluppo di artrite. Gli individui nel quartile più alto dei livelli sierici di testosterone hanno mostrato un rischio inferiore del 51% di sviluppare artrite rispetto agli individui appartenenti al quartile più basso. L’adattamento della curva smussata ha mostrato un’associazione non lineare tra lo sviluppo dell’artrite e i livelli sierologici di testosterone. Le analisi dei sottogruppi hanno mostrato che il legame negativo tra testosterone sierologico e sviluppo di artrite era statisticamente più significativo tra le fumatrici anziane con comorbilità e valori di indice di massa corporea (BMI) pari o superiori a 30 kg/m2.
Anche se non sono stati indagati meccanismi molecolari di sorta, i dati ottenuti sono in accordo con quello che la ricerca di base è a conoscenza. Il testosterone e l’estradiolo sono immunosoppressori naturali che sopprimono l’immunità mediata da anticorpi e cellule, agendo anche agenti antinfiammatori. Questo è più vero per il testosterone, dato che l’estradiolo è dimostrato favorire le reattività immunitarie femminili. Il testosterone si lega a recettori intracellulari forme attive che legano poi il DNA e controllano l’espressione genica. Sia negli osteoblasti maschili che femminili sono presenti i recettori degli androgeni e degli estrogeni; il testosterone si lega ad entrambi per regolare il calcio osseo. Livelli ridotti di testosterone possono influenzare il metabolismo della cartilagine attraverso canali ionici e metalloproteasi (MMPs), con conseguente degradazione della cartilagine.
L’attivazione dei recettori degli ormoni sessuali ha una profonda influenza sul metabolismo osseo. Il testosterone aumenta il contenuto di glicosaminoglicani nella matrice extracellulare dei condrociti, migliora la copertura del collagene di tipo II sulla superficie della cartilagine e influenza lo sviluppo esteso delle strutture fibrose della cartilagine. Bassi livelli di testosterone possono essere la causa dell’obesità piuttosto che la sua conseguenza, poiché il BMI ha un’influenza causale sul testosterone sierico nell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. Quindi, i risultati dello studio hanno indicato che livelli più bassi di testosterone sierico erano collegati a un aumento del rischio di sviluppo di artrite. Ma potrebbero influenzare la prevenzione e la gestione dell’artrite, al di là del contributo di altri fattori di rischio connessi al problema, come la dieta o il fumo di sigaretta.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
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Pubblicazioni scientifiche
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