L’anemia falciforme o drepanocitosi colpisce i globuli rossi nel sangue. La malattia fa sì che i globuli rossi diventino deformi, formando una forma a C o “falce”. Questi globuli rossi non vivono tanto quanto quelli sani. Ciò può portare ad anemia a causa dell’aumento della fragilità. Queste cellule diventano anche molto appiccicose, causando la formazione di grumi. Ciò può causare blocchi nelle vene e nelle arterie di una persona, causando dolore. Poiché l’anemia falciforme è genetica, una persona può contrarre la malattia solo se riceve il gene da entrambi i genitori biologici. I sintomi della condizione iniziano a comparire entro il primo anno di vita, in genere intorno ai 5 mesi. L’anemia falciforme tende a colpire le persone di origine africana, mentre la beta-talassemia tende a colpire le persone di origine mediterranea, dell’Asia meridionale, del Medio Oriente e del Nord Africa.
Nel 2021, quasi 8 milioni di persone in tutto il mondo convivono con l’anemia falciforme, una malattia ereditaria del sangue che fa sì che i globuli rossi del corpo diventino deformi e non durino quanto le cellule sane. I ricercatori stimano che circa 250 milioni di persone nel mondo siano portatrici del gene che causa l’anemia falciforme. Il trattamento per l’anemia falciforme prevede in genere farmaci come l’idrossiurea, trasfusioni di sangue e trapianti di midollo osseo. Queste procedure chirurgiche possono essere invasive e comportare potenziali complicazioni. Terapie innovative come la terapia genica sono in fase di sperimentazione e recentemente il Regno Unito è diventato il primo paese ad approvare l’uso della prima terapia genica al mondo per il trattamento dell’anemia falciforme e di un tipo specifico di anemia falciforme chiamata beta-talassemia.
Negli ultimi anni, gli scienziati hanno iniziato a cercare opzioni di terapia genica per l’anemia falciforme. In uno studio i cui risultati sono stati pubblicati nel febbraio 2019, i ricercatori sono stati in grado di utilizzare una nuova terapia genica per invertire i sintomi della malattia in due partecipanti allo studio affetti da anemia falciforme. Nel gennaio 2021, i ricercatori hanno riferito di aver utilizzato con successo l’editing genetico CRISPR-Cas9 per colpire il gene BCL11A, un gene che consente di disattivare il gene dell’emoglobina fetale (HbF) alla nascita, attivando invece la trascrizione dell’altro gene dell’emoglobina. Rimuovendo il gene che disattiva il gene dell’emoglobina fetale, è possibile trascrivere il gene dell’emoglobina fetale non difettoso invece del gene dell’emoglobina difettoso tipicamente espresso nelle persone affette da anemia falciforme.
La nuova terapia genica recentemente approvata per l’uso dall’Agenzia britannica per la regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari (MHRA), chiamata Casgevy (exagamglogene autotemcel), si basa sulla tecnologia di editing genetico CRISPR. Prodotto da Vertex Pharmaceuticals Incorporated e CRISPR Therapeutics, Casgevy è stato autorizzato per l’uso in persone di età pari o superiore a 12 anni affette da anemia falciforme e determinate specifiche. Secondo quanto riferito, Casgevy ha raggiunto i suoi risultati primari lasciando i partecipanti allo studio affetti da anemia falciforme o beta-talassemia dipendente dalle trasfusioni liberi da gravi crisi vaso-occlusive o dipendenti dalle trasfusioni per almeno 12 mesi consecutivi, in uno studio clinico per ciascuna condizione. Nel giugno 2023, la FDA americana ha accettato le domande di licenza biologica per exagamglogene autotemcel con il nome commerciale exa-cel per il trattamento dell’anemia falciforme e della beta-talassemia trasfusione-dipendente. La FDA ha inoltre concesso la Priority Review e la Standard Review per le date target rispettivamente dell’8 dicembre 2023 e del 30 marzo 2024.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
J Pak Med Assoc. 2023 Oct; 73(10):2129-2130.
Eur J Pediatr. 2023 Jun; 182(6):2509-2519.
New Engl J Med. 2022 Feb 17; 386(7):617-628.