Il disturbo da uso di alcol (AUD) contribuisce in modo significativo alla mortalità globale. Il consumo di alcolici non è un problema solamente per persone di regolare costituzione; è riportato che molti appartenenti alla fascia degli obesi fanno un consumo patologico di alcolici. Gli agonisti GLP-1 e GLP-1/GIP sono stati autorizzati dalla FDA statunitense per gestire l’obesità e il diabete di tipo 2. Studi sugli animali hanno riportato che queste molecole possono ridurre efficacemente l’assunzione di alcol; tuttavia, mancano ancora prove scientifiche chiare. In un nuovo studio, i ricercatori hanno indagato se i farmaci semaglutide o tirzepatide riducessero l’assunzione di alcol e l’impatto degli effetti auto-riferiti dell’alcol tra coloro che consumavano i medicinali (gruppo di intervento) rispetto a coloro che non lo facevano (gruppo di controllo). I ricercatori hanno condotto due studi per studiare l’impatto degli agonisti del GLP-1 sul consumo di alcol.
La prima ricerca ha comportato la scansione delle deliberazioni sui social media di Reddit sui farmaci agonisti del GLP-1 con una tecnica di mappatura delle attribuzioni per identificare i temi principali e i post relativi all’alcol. La seconda ricerca includeva un sondaggio su 153 individui con un indice di massa corporea (BMI) pari o superiore a 30 che bevevano alcolici e dichiaravano di usare tirzepatide o semaglutide per almeno 30 giorni. I ricercatori hanno valutato le autovalutazioni precedenti e attuali dei soggetti relative al consumo di alcol e ai suoi effetti. Lo studio ha esaminato i commenti dei social media su medicina, diabete, obesità, perdita di peso, assistenza sanitaria e farmacia. Diabete, peso, dosaggio, assicurazione e farmacia erano le caratteristiche più ponderate. La maggior parte delle voci correlate all’alcol erano eccessivamente arricchite in due gruppi: “perdita di peso e obesità” (n=439) ed “effetti dei farmaci” (n=826).
In totale, 962 persone hanno fornito 1.580 contributi legati all’alcol, di cui il 72% ha affrontato la diminuzione degli impulsi, la diminuzione del consumo e altre ripercussioni negative del bere. Le correlazioni più positive osservate tra i cluster hanno mostrato un aumento dei discorsi simultanei relativi a tutti i temi identificati. L’associazione negativa più degna di nota è stata osservata tra “effetti dei farmaci”, “assicurazione e copertura” e discorsi “correlati alla dose”, mostrando una tendenza ad allontanarsi dal discutere gli effetti dei farmaci e verso la ricerca di informazioni sui dosaggi e l’ottenimento di farmaci tramite l’assicurazione. I partecipanti hanno bevuto molto più alcol nei fine settimana rispetto ai giorni feriali, e quelli con obesità che assumevano tirzepatide o semaglutide hanno consumato significativamente meno alcol e hanno mostrato minori probabilità di binge eating rispetto ai loro coetanei non diabetici o non obesi.
I partecipanti a tirzepatide o semaglutide hanno riportato dosi mediane di 7,5 mg, mentre la dose mediana per i partecipanti a Wegovy o Ozempic era di 1 mg. L’analisi delle misure ripetute ha dimostrato un impatto significativo nel tempo sugli effetti stimolativi e sedativi prima e durante la somministrazione del farmaco. Il gruppo di controllo differiva considerevolmente dal momento attuale per entrambi i farmaci, ma non da prima dell’inizio di ciascun trattamento. I risultati indicano che durante l’assunzione di questi farmaci, le conseguenze dell’intossicazione da alcol, in particolare gli effetti stimolanti e sedativi, erano ridotte al minimo. Nel complesso, i risultati dello studio hanno fornito prove iniziali nel mondo reale di una ridotta assunzione di alcol tra gli individui obesi trattati con tirzepatide o semaglutide. Non si conoscono i meccanismi cellulari dietro questo fenomeno, soprattutto perché non affrontate nelle ricerche descritte.
Gli agonisti GLP1/GIP inducono riduzione dell’appetito con un meccanismo che comprende sia un effetto diretto sullo stomaco, che a livello del sistema nervoso centrale. Inoltre, molte persone (obese e non) riportano un senso di nausea “sorda” ma continua che gli impedisce di assumere cibo al di fuori di quanto dovuto da protocollo farmacologico. Anche i farmaci anti-alcolici come lil disulfiram (Antabuse) induce nausea verso l’assunzione orale di alcolici. È possibile che dietro l’azione di appetito/craving di cibo ed alcolici ci sia una base neurochimica comune. La dependenza da alcolici, tabacco, droghe e similari è legata a mediatori come la dopamina e la serotonina. E’ possibile che gli agonisti GLP-1/GIP agiscono anche sui neuroni cerebrali che controllano gli impulsi verso la dipendenza attraverso questi neurotrasmettitori.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Bochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
Quddos F et al. Sci Reports 2023; 13:20998.
Klausen MK et al. JCI Insight 2022; 7(19).
Thomsen M et al. Psychopharm. 2023; 236:603.