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Le connessioni fra tabagismo, sindrome metabolica e declino cognitivo

La sindrome metabolica (SIME) è un grave problema di salute pubblica caratterizzato da fattori di rischio vascolare e cardiometabolico. Colpisce un quarto della popolazione adulta mondiale. La sindrome metabolica viene generalmente diagnosticata in base alla presenza di uno di questi tratti: 1) pressione sanguigna elevata, glicemia e trigliceridi elevati, 2) colesterolo HDL ridotto e 3) girovita più ampia. La SIME è riconosciuta come un fattore di rischio modificabile per le malattie cerebrovascolari e cardiovascolari; quindi, potrebbe essere un obiettivo interessante per le strategie di prevenzione delle malattie. Inoltre, l’incidenza globale della demenza è in aumento e si prevede che triplicherà nei prossimi tre decenni. Studi recenti hanno collegato la SIME a un rischio più elevato di demenza. Misure cognitive e di neuroimaging possono rivelare quali aspetti della salute del cervello potrebbero essere influenzati.

I fattori di rischio vascolare e cardiometabolico convenzionali, come l’iperlipidemia, l’ipertensione, l’obesità, il diabete, ecc., sono stati individualmente collegati a una peggiore salute del cervello. Una meta-analisi ha rivelato che la sindrome metabolica era associata a punteggi più bassi nei test cognitivi. Sebbene gli studi abbiano valutato la sindrome metabolica in relazione alla cognitività o al neuroimaging, esistono studi limitati che esaminano entrambi, la maggior parte dei quali si è concentrata su popolazioni specifiche. In un recente studio pubblicato su Diabetes Care, i ricercatori hanno esaminato le associazioni tra la sindrome metabolica e gli esiti cognitivi e di neuroimaging negli adulti senza demenza. L’indagine ha esaminato le associazioni tra SIME ed esiti cognitivi e di neuroimaging, utilizzando i dati della Biobanca del Regno Unito.

Durante il periodo 2006-2010 (baseline), i soggetti sono stati sottoposti a esami fisici e hanno fornito dati su fattori sociodemografici, ambientali, di salute e di stile di vita. Al basale sono stati raccolti anche campioni di sangue per valutazione di svariati biomarkers. I partecipanti sono stati invitati per l’imaging di follow-up e i test cognitivi e sono stati classificati in gruppi SIME e gruppi di riferimento (no SIME). La sindrome metabolica è stata definita come la presenza di almeno tre componenti: obesità addominale, ipertensione, trigliceridi elevati, colesterolo HDL ridotto e iperglicemia a digiuno. Il team ha escluso persone con demenza, condizioni neurodegenerative croniche, aneurismi, lesioni cerebrali traumatiche, encefalite, infezioni del sistema nervoso, ictus, paralisi cerebrale, emorragia cerebrale, cancro al cervello, ascesso cerebrale o morbo di Parkinson.

Entro 37.395 partecipanti compresi. di questi 7.945 avevano la SIME. Il gruppo SIME aveva maggiori probabilità di essere di sesso maschile, più anziano, ex fumatori, meno meno istruiti, attivi fisicamente, portatori di APOE-ε4. Nel complesso, il 65,7% dei soggetti SIME aveva tre componenti SIME; il 6,9% aveva tutti e cinque i componenti. La pressione sanguigna elevata era il componente più diffuso. La SIME era associata a volumi più bassi di materia grigia, cervello totale e ippocampo (destro e sinistro) e aumento del volume di iper-intensità della sostanza bianca (WMH) rispetto all’assenza di SIME Non è stata riscontrata alcuna associazione significativa tra il volume della sostanza bianca e la SIME Inoltre, il team ha scoperto una relazione dose-risposta tra il numero di componenti SIME presenti e diverse misure di neuroimaging.

Tra i singoli componenti, l’aumento dell’emoglobina glicata (HbA1c) e una maggiore circonferenza della vita erano significativamente associati a una riduzione della materia grigia e dei volumi cerebrali totali. Al contrario, una pressione sanguigna elevata è fortemente associata a un iper-intensità della sostanza bianca più elevata. È stata osservata un’interazione significativa tra l’età e il volume, con un’associazione più forte tra i giovani. Allo stesso modo, è stata riscontrata un’interazione significativa tra sesso e SIME, sostanza bianca, materia grigia e volume totale del cervello, con un’associazione particolarmente forte nei maschi. I soggetti con sindrome metabolica hanno avuto prestazioni significativamente scarse nei test cognitivi. È stata osservata una relazione dose-risposta tra il numero di componenti SIME presenti e le prestazioni cognitive.

L’ipertensione era associata a prestazioni cognitive significativamente scarse. Non è stata riscontrata alcuna interazione tra età, sindrome metabolica e risultati cognitivi; tuttavia, era evidente un’interazione significativa tra sesso e SIME e ragionamento numerico e verbale, con un’associazione particolarmente forte nei maschi. Questi risultati suggeriscono un’associazione tra SIME e una peggiore salute cerebrale globale piuttosto che effetti specifici di dominio o regione. Molti pensano che avere colesterolo alto, trigliceridi elevati, ipertensione o glicemia alta possa essere responsabile solo degli effetti sul cuore. Niente di più errato. Si ricorda che il cervello è forse l’organo corporeo che più degli altri vuole una costante irrorazione sanguigna, per la sua elevata domanda energetica. Lo stesso dicasi per il fumo di sigaretta: solitamente lo si associa a malattie polmonare e cardiache.

Ma il quadro è lontano dall’essere completo. Il fumo di tabacco non fa distinzione fra distretto vascolare dell’intestino, delle coronarie, del pancreas o del cervello. L’ossido di carbonio e le altre tossine tabagiche non hanno selettività di tossicità cellulare: danneggiano la respirazione cellulare ed alcuni aspetti del metabolismo energetico di qualsiasi tipologia di cellula esse incontrano. Danneggiano le cellule endoteliali in qualsiasi distretto corporeo; e se altri fattori lesivi per l’endotelio vi si associano (ipertensione malcurata, placche ateromasiche, acido urico alto, ecc.), il danno diventa sinergico (più grande degli ordini di grandezza originari) o cumulativo (ognuno di essi fa il suo lavoro per arrivare allo scopo comune). Queste informazioni devono fare intendere che fumare non è un pericolo solamente per i polmoni o il cuore: la sua influenza è ovviamente prevalente in questi distretti.

Ma considerato che il buon funzionamento del cervello vuole costantemente tanto zucchero e tanto ossigeno, togliere uno dei due rende monco il lavoro dell’altro. A livello reale questo può tradursi in difficoltà di concentrazione o a ricordare le cose, insonnia o sonnolenza ed altre difficoltà cognitive che possono essere considerate i prodromi della demenza senile.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Yamada H, Yamazaki Y et al. Sci Rep. 2024; 14(1):227. 

Raber J, Stagaman K et al. Genes. 2023; 14(9):1702. 

Zhu Y et al. Front Aging Neurosci. 2023; 15:1157051. 

Rajczyk JI et al. J Alzheimers Dis. 2023; 91(1):215-223.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
Dott. Gianfrancesco Cormaci
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998; specialista in Biochimica Clinica dal 2002; dottorato in Neurobiologia nel 2006; Ex-ricercatore, ha trascorso 5 anni negli USA (2004-2008) alle dipendenze dell' NIH/NIDA e poi della Johns Hopkins University. Guardia medica presso la casa di Cura Sant'Agata a Catania. Medico penitenziario presso CC.SR. Cavadonna (SR) Si occupa di Medicina Preventiva personalizzata e intolleranze alimentari. Detentore di un brevetto per la fabbricazione di sfarinati gluten-free a partire da regolare farina di grano. Responsabile della sezione R&D della CoFood s.r.l. per la ricerca e sviluppo di nuovi prodotti alimentari, inclusi quelli a fini medici speciali.

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