La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale causata dal sistema immunitario. Le cellule B, che sono un tipo di anticorpi che producono globuli bianchi, svolgono un ruolo nello sviluppo della SM e sono quindi un bersaglio per le terapie. L’infiammazione nel cervello e nel midollo spinale è caratteristica della sclerosi multipla. Ciò è causato dall’attacco delle cellule immunitarie del corpo alle guaine mieliniche dei nervi. Evidenziato dal successo delle terapie di deplezione delle cellule B come gli anticorpi monoclonali anti-CD20 rituximab, ocrelizumab e ofatumumab, è stato dimostrato che le cellule B svolgono un ruolo centrale nell’immunopatologia della malattia. L’antigene bersaglio della SM è stato a lungo un mistero e sembra che non ci sia un singolo antigene bersaglio definito. Di recente, l’antigene GlialCAM è stato identificato come rilevante per la SM. Ciò è particolarmente interessante per la connessione con il virus di Epstein-Barr (EBV), che è considerato un fattore di rischio per la malattia.
I ricercatori dell’ospedale universitario di Bonn, dell’Università di Bonn e della FAU Erlangen-Norimberga hanno identificato la proteina di membrana MLC1 come un potenziale antigene bersaglio nella SM. Per fare ciò, il team ha utilizzato una nuova combinazione di tecniche moderne. Il team di ricerca del Prof. Kürten ha combinato la tecnica di stimolazione delle dei linfociti B del sangue periferico con un microarray proteico a livello di proteoma umano, per testare la risposta delle cellule B dei pazienti con SM, rispetto a individui sani o pazienti con altre malattie neuroinfiammatorie o neurodegenerative. Dopo CD59, una delle proteine più colpite è stata la MLC; è un candidato molto interessante perché è espressa su astrociti e neuroni. La MLC1 è anche un partner di legame della GlialCAM. Le correnti ioniche cellulari denominate VRAC (MLC1 è l’acronimo di Modulator of VRAC Current 1) sono sensibili alle variazioni ossido-riduttive (redox).
Nella sclerosi multipla lo stress ossidativo cellulare è presente sia per la componente immuno-infiammatoria che reattiva da parte degli astrociti; i neuroni sono gli spettatori innocenti che ricevono l’insulto e la degenerazione della mielina. I canali ionici tipo VRAC sembrano avere anche una capacità di trasporto non convenzionale del glutatione (GSH), il principale antiossidante cellulare, che può anche essere ceduto dagli astrociti ai neuroni per implementare le loro difese antiossidanti in caso di necessità. Neuroni e astrociti sono stati identificati come i principali tipi di cellule che esprimono MLC1 nel cervello di un paziente con SM. Il team di ricerca è stato in grado di confermare il concetto esistente di una risposta autoimmune estremamente diversificata nella SM. Hanno trovato una risposta anticorpale significativamente aumentata contro MLC1 nelle colture di cellule B e nei campioni di siero di pazienti con SM.
Hanno anche osservato titoli significativamente aumentati contro MLC1 nel liquido cerebrospinale di pazienti con malattie neuroinfiammatorie indotte da virus del cervello. Studi futuri dovranno affrontare il valore diagnostico e prognostico degli anticorpi specifici per MLC1 nelle malattie neuroinfiammatorie come la SM e caratterizzare il ruolo dell’espressione di MLC1 da parte delle cellule cerebrali.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
Dahl JR et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025; 12(2):e200374.
Ghouli MR et al. Front Cell Neurosci. 2022; 16:962714.
Friard J, Corinus A et al. Cell Death Dis. 2019; 10(12):925.
Choi H et al. Free Radic Biol Med. 2016; 101:413-423.
