Nonostante sia una condizione benigna, l’endometriosi causa una significativa morbilità nelle donne colpite, il 10% delle quali è in età riproduttiva. L’endometriosi è caratterizzata dalla crescita anomala di tessuti simili a quelli del rivestimento uterino o endometrio all’esterno della cavità uterina. Le donne con endometriosi avanzata presentano cambiamenti microbici intestinali. Studi precedenti hanno riportato che le diete antinfiammatorie possono alleviare il dolore associato all’endometriosi, il che può essere ottenuto alterando il metabolismo batterico e intestinale. Il microbioma intestinale può influenzare lo sviluppo dell’immunità innata e dell’infiammazione. In particolare, i componenti o i sottoprodotti batterici possono inibire o attivare le risposte di memoria dei macrofagi. Questo fenomeno, definito immunità addestrata, aiuta queste cellule a rispondere più velocemente con una risposta infiammatoria più forte.
Uno studio recente pubblicato sulla rivista BMC Medicine ha esaminato gli effetti di una dieta occidentale sullo sviluppo di lesioni endometriosiche nei topi. Dopo quattro settimane di vita, il tessuto endometriosico è stato impiantato chirurgicamente in topi femmina, dopodiché lo sviluppo di lesioni è stato monitorato tramite ecografia. I topi hanno consumato una dieta di controllo o occidentale (WED) che in genere contiene più grassi e meno fibre. In particolare, è stata evitata una dieta ricca di grassi per prevenire cambiamenti dovuti a obesità o sovrappeso. Dopo sette settimane, i topi sono stati sacrificati. Sono state analizzate sia le caratteristiche delle lesioni sia la composizione del microbioma intestinale. I topi che hanno consumato il controllo e la WED hanno guadagnato peso in modo uniforme durante lo studio. Alla fine dello studio, il gruppo WED aveva un volume medio delle lesioni raddoppiato rispetto ai controlli.
Nonostante i markers infiammatori invariati, le lesioni nel gruppo WED avevano maggiori probabilità di essere fibrotiche e mostrare proliferazione. I macrofagi erano anche più attivi nelle lesioni del gruppo WED nonostante la stessa proporzione di cellule immunitarie presenti nelle lesioni in entrambi i gruppi. L’aumento delle dimensioni delle lesioni con il WED può riflettere l’immunità allenata legata alla dieta occidentale. Sebbene non discusso nello studio attuale, la polarizzazione dei macrofagi può essere guidata dall’aumento dei bacilli gram-positivi nell’intestino. D’altro canto, l’indagine sull’attivazione dei macrofagi esaminando i markers di superficie CD80, CD206 e MHC-II ha rivelato un’intensità di fluorescenza aumentata per i marcatori CD80 e CD206 nei topi WED con endometriosi. La glicemia era ridotta nei topi con endometriosi rispetto ai topi originali senza endometriosi, forse riflettendo un maggiore consumo di glucosio.
I topi WED con endometriosi hanno prodotto più lattato durante il metabolismo anaerobico del glucosio rispetto ai topi WED non endometriosici; tuttavia, non sono state osservate differenze significative nei controlli. I livelli più elevati di ossidazione del glucosio possono essere correlati alla dieta e dovuti all’attivazione delle proteine del pathway della leptina, che abbassano i livelli di glucosio, indicando così che la leptina è coinvolta nello sviluppo delle lesioni endometriosiche. Molte donne con endometriosi hanno disturbi intestinali funzionali come la sindrome dell’intestino irritabile, che i cambiamenti dietetici potrebbero alleviare. Alcuni studi suggeriscono che le lesioni endometriosiche si riducono dopo la somministrazione di probiotici; tuttavia, i cambiamenti metabolici specifici rimangono sconosciuti. La WED ha permesso la comparsa dell’intestino permeabile, consentendo ai sottoprodotti tossici batterici di entrare nel flusso sanguigno.
Ciò induce successivamente un’infiammazione cronica di basso grado, che è presente anche nell’endometriosi. I cambiamenti del microbioma intestinale erano significativamente correlati alle differenze nel modello alimentare. Tuttavia, dopo l’insorgenza dell’endometriosi in entrambi i gruppi, il microbiota intestinale nei topi WED con le lesioni più grandi era carente di Akkermansia muciniphila. Nonostante ciò, non vi erano prove di disbiosi intestinale visibile (rapporto Firmicutes/Bacteroidetes alterato). L’Akkermansia è meno abbondante nella sindrome metabolica e nel morbo di Crohn. Tuttavia, l’integrazione con A. muciniphila come probiotico riduce l’infiammazione di basso grado e promuove l’integrità della parete intestinale. Ciò può dipendere dalla capacità di questo batterio di produrre grandi quantità di acidi grassi a catena corta (SCFA; ad esempio propionato e butirrato), dotati con attività antinfiammatorie, immunomodulanti e citoprotettive sulla mucosa intestinale.
Nonostante i conteggi normali nei topi sotto diet occidentale, l’induzione dell’endometriosi è stata associata a una deplezione totale di A. muciniphila, sottolineando così la sua possibile funzione protettiva. L’endometriosi provoca cambiamenti nel microbiota intestinale, con alcune alterazioni nell’ambiente microbico intestinale che promuovono la progressione della lesione. Sebbene la disbiosi intestinale non sia stata osservata nello studio attuale, altri studi sugli animali e sull’uomo suggeriscono che è presente nelle donne endometriosiche.
A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
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