I progressi che potrebbero portare a una diagnosi e a un trattamento più precoci della retinopatia diabetica, una complicanza comune che colpisce gli occhi, sono stati identificati da un gruppo di ricerca multidipartimento dello Stato del Michigan, dell’Università dell’Alabama a Birmingham, della Case Western Reserve University e della Western University of Scienze della salute. I loro risultati sono stati recentemente pubblicati su Diabetologia, la rivista ufficiale dell’Associazione Europea per lo studio del Diabete. La retinopatia è la principale causa di cecità prevenibile e una delle complicanze più temute del diabete di tipo 1 e di tipo 2.
Entro 20 anni dallo sviluppo del diabete, ogni individuo con diabete di tipo 1 o di tipo 2 avrà un certo grado di retinopatia. Gli attuali approcci terapeutici sono molto invasivi e sono diretti solo allo stadio molto avanzato della retinopatia. Lo studio è stato finanziato dal National Eye Institute. I ricercatori hanno scoperto che il diabete, le condizioni di salute legate all’età e altri disturbi metabolici possono portare ad un accumulo di colesterolo nella retina. Questo tende a cristallizzare e contribuire allo sviluppo della retinopatia diabetica. I depositi cristallizzati sono molto riflettenti e possono essere visti nelle immagini della retina.
Questo è importante perché la retina è un organo separato all’interno del cranio, dotato di una propria barriera sanguigna simile alla BBB. La barriera emato-retinica interna (BRB) separa la retina dalla rete vascolare intraretinica. Questa barriera ha giunzioni strette ed è praticamente impermeabile al colesterolo quando è intatta. Il BRB esterno, che comprende uno strato di cellule epiteliali pigmentate retiniche (RPE; quelle che degenerano nella maculopatia senile) e separa la retina dalla circolazione coroidale, è invece parzialmente permeabile al colesterolo.
Le valutazioni non invasive della retina possono essere eseguite dalla maggior parte degli optometristi, creando un’opportunità per una diagnosi precoce per più persone. Gli scienziati ritengono che questi cristalli di colesterolo siano come i cristalli presenti nella placca aterosclerotica che può formarsi nelle arterie e causare attacchi di cuore. Studi su colture cellulari hanno dimostrato che il trattamento delle cellule retiniche con cristalli di colesterolo può ricapitolare tutti i principali meccanismi patogeni che portano alla retinopatia diabetica, tra cui l’infiammazione, la morte cellulare e la rottura della barriera emato-retinica.
Fibrati, statine e α-ciclodestrina hanno disciolto efficacemente i cristalli presenti nei modelli in vitro di retinopatia diabetica e hanno prevenuto la patologia endoteliale indotta dal colesterolo. Il trattamento di un modello murino diabetico con α-ciclodestrina ha ridotto i livelli di colesterolo e la formazione di cristalli nella retina, prevenendo la retinopatia diabetica. Questo potrebbe essere un modo per antagonizzare l’accumulo di colesterolo nella retina che è alla base della patogenesi di condizioni come la retinopatia diabetica, la degenerazione maculare, la malattia di Coat e altre.
C’è anche la speranza che i nuovi trattamenti per affrontare i cristalli formati dal colesterolo possano essere meno invasivi rispetto alle attuali opzioni per la retinopatia diabetica. Ad esempio, è noto che i cristalli di colesterolo sono ligandi dell’inflammosoma NRLP3, come i cristalli di urato e di silice responsabili rispettivamente della gotta e della pneumoconiosi. Pertanto, gli inibitori dell’inflammosoma potrebbero rappresentare un’altra valida opzione di trattamento. E ci sono domande su altre aree del corpo in cui questi cristalli potrebbero essere trattati per prevenire altre malattie.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
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