Poiché non è possibile arrestare completamente l’invecchiamento cerebrale o curare le malattie cerebrali legate all’età, c’è un crescente interesse per le strategie preventive per garantire un invecchiamento cerebrale ottimale. L’alimentazione è considerata un importante fattore di stile di vita che può influenzare la traiettoria dell’invecchiamento cerebrale. Negli ultimi decenni, il campo di ricerca si è spostato dallo studio di singoli nutrienti e alimenti verso modelli dietetici. Si ritiene che lo studio dei modelli dietetici sia un approccio più efficace per svelare il ruolo dell’alimentazione nell’invecchiamento cerebrale, poiché consente di catturare gli effetti benefici sinergici dei nutrienti. In effetti, le prove per i modelli dietetici sono più forti di quelle per singoli nutrienti e alimenti. Le prove preliminari di studi clinici randomizzati suggeriscono che gli approcci dietetici per fermare l’ipertensione (DASH) e le diete mediterranee possono essere protettivi contro il declino cognitivo.
L’intervento dietetico DASH-mediterraneo per il ritardo neurodegenerativo (MIND) si basa sulle prove più convincenti nel campo della dieta-demenza. MIND enfatizza il consumo di verdure a foglia verde, bacche, noci, fagioli, cereali integrali, frutti di mare, pollame, olio d’oliva, vino e un’assunzione limitata di alimenti di origine animale e ricchi di grassi saturi. La dieta MIND è stata originariamente progettata per enfatizzare i nutrienti e gli alimenti collegati alla prevenzione della demenza. Punteggi dietetici MIND più elevati sono stati associati a un declino cognitivo più lento e a un rischio di demenza più basso. L’aderenza a un modello alimentare di tipo mediterraneo è correlata ai marcatori circolanti di infiammazione e metabolismo del colesterolo. Inoltre, gli alimenti e i nutrienti enfatizzati da MIND dimostrano effetti benefici sul cervello, potenzialmente mediati da percorsi di infiammazione o colesterolo.
Gli autori di un nuovo studio hanno precedentemente analizzato i dati del sequenziamento dell’acido ribonucleico (RNA) (RNA-seq) da tessuti corticali sottoposti ad autopsia dal Rush Memory and Aging Project (MAP) e dal Religious Orders Study (ROS). Questo studio ha rivelato che l’espressione della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) di vari cluster genici era associata al declino cognitivo, alla patologia del morbo di Alzheimer e alla demenza. Nel presente studio, i dati clinici e di RNA-seq sono stati ottenuti da 1.204 partecipanti dal ROS e dal MAP. L’arruolamento nel ROS e nel MAP è iniziato rispettivamente nel 1994 e nel 1997. I partecipanti allo studio erano esenti da demenza al momento dell’arruolamento. Le valutazioni cliniche sono state eseguite all’inizio, seguite da valutazioni annuali fino alla morte. La cognizione è stata misurata utilizzando i dati di 17 test in cinque domini cognitivi.
Un neurologo ha esaminato i dati clinici al momento della morte per determinare la probabile diagnosi cognitiva. Un questionario sulla frequenza alimentare (FFQ) è stato somministrato dal 2004 in poi nel MAP. Il punteggio della dieta MIND basato su misure FFQ ripetute era altamente stabile; pertanto, il punteggio della dieta MIND basato sul primo FFQ rappresentava la qualità alimentare a lungo termine. Nel complesso, 17.255 geni annotati e controllati in base alla qualità sono stati inclusi nelle analisi. È stato utilizzato un modello di regressione netta elastica per far regredire il punteggio della dieta MIND su 17.255 geni in 482 individui con dati FFQ e RNA-seq. Dei 1.204 partecipanti, il 68% erano donne. L’età media all’arruolamento e al decesso era rispettivamente di 81 e 90 anni. Un totale di 525 e 285 partecipanti presentavano rispettivamente demenza e lieve deterioramento cognitivo (MCI al decesso).
La dieta è stata valutata circa sei anni prima della morte, momento in cui il punteggio medio della dieta MIND era 7,5. Il modello di regressione netta elastica ha identificato 50 geni con associazioni robuste con il punteggio della dieta MIND, 27 e 23 dei quali erano rispettivamente ponderati negativamente e positivamente nel profilo trascrittomico. La mieloperossidasi (MPO) e il regolatore della risposta immunitaria e trascrizionale (TCIM) avevano le associazioni positive più forti, mentre la proteina 1 inibitoria legante MAP3K12 (MBIP), il coiled-coil con dominio C2 2B (CC2D2B) e il membro della superfamiglia delle immunoglobuline 5 (IGSF5) avevano le associazioni negative più forti con la dieta MIND. Quando questo modello è stato applicato a 722 persone con solo dati RNA-seq, un punteggio del profilo trascrittomico più alto è stato associato a un rischio ridotto di demenza e a un declino cognitivo più lento.
L’espressione di TCIM, MPO, ZNF827 e C14orf132 è stata associata a punteggi dietetici MIND più alti, rischio ridotto di demenza e declino cognitivo più lento. Comparativamente, i livelli di espressione di IGSF5, MBIP e degli enzimi PDXDC2P ed exoribonucleasi decapping (DXO) sono stati associati a punteggi dietetici MIND più bassi e scarsi risultati cognitivi. Nel complesso, lo studio ha identificato un profilo trascrittomico di 50 geni correlati alla dieta MIND, che è stato significativamente associato a un rischio di demenza più basso e a un declino cognitivo più lento. Alcune limitazioni dello studio attuale includono l’uso di dati bulk RNA-seq da DLPFC, che include più tipi di cellule. Inoltre, non è stato possibile eliminare il potenziale ruolo dei fattori confondenti in questi risultati. Infine, la coorte dello studio era composta principalmente da individui bianchi non ispanici. Sono pertanto necessarie ulteriori ricerche su popolazioni diverse per corroborare questi risultati.
Tuttavia, i dati indicano che adottare una dieta MIND quando ne esistano le premesse per contrastare la comparsa del declino cognitivo legato all’età, può essere di aiuto. Come ogni protocollo alimentare o nutrizionale, anche la dieta MIND causa alterazioni preferenziali dell’espressione genica (come visto in questa ultima indagine riportata). Queste sono solo alcune delle possibili alterazioni riscontrate: il quadro è sicuramente più complesso e fa capire ancora una volta che stare a tavola non significa solamente mangiare per svolgere le attività quotidiane sino a fine giornata. Le scelte alimentari possono guidare verso la salute o la malattia da come noi scegliamo.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
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