Il colesterolo è un tipo di grasso essenziale per il normale funzionamento del corpo e si trova in tutte le cellule del corpo. Ne esistono due tipi: HDL, che è utile per il funzionamento del corpo, e LDL, che può accumularsi nelle arterie, aumentando il rischio di malattie cardiache e ictus. Livelli elevati di colesterolo possono avere una base genetica o essere collegati ad alcuni farmaci e condizioni di salute, ma sono anche associati a fattori legati allo stile di vita, tra cui diete ricche di grassi saturi; mancanza di attività fisica; obesità; fumo e consumo eccessivo di alcol. I trattamenti di prima linea includono uno stile di vita più sano, ma ai pazienti possono anche essere prescritti farmaci come le statine per ridurre il cosiddetto colesterolo “cattivo”. Tuttavia, alcuni pazienti possono avere una mobilità ridotta o soffrire di effetti collaterali delle statine. Inoltre, è necessaria una migliore comprensione di altri fattori, come il flusso sanguigno e il suo impatto sulla regolazione dei grassi, per migliorare il funzionamento dei farmaci.
Una delle funzioni chiave del fegato è quella di regolare la quantità di grassi nel sangue, quindi quando i livelli sono elevati, può svilupparsi la malattia del fegato grasso. Ciò può danneggiare il fegato e portare a condizioni più gravi, tra cui cirrosi, insufficienza epatica e cancro al fegato. Una nuova scoperta su come il fegato elimina il colesterolo dal corpo potrebbe portare a trattamenti più efficaci per le malattie cardiovascolari, la principale causa di morte nel mondo. I ricercatori dell’Università di Leeds hanno scoperto che la produzione di bile, che è vitale per eliminare il colesterolo in eccesso dal corpo, è influenzata dalla velocità con cui il sangue scorre nel fegato attraverso la vena “porta” dall’intestino. Ricerche precedenti hanno dimostrato che il flusso sanguigno nella vena porta aumenta e diminuisce durante il giorno in risposta al movimento, al riposo e ai pasti. Il team ha ora identificato che la produzione di bile aumenta quando il flusso sanguigno nella vena porta diminuisce, il che accade a seguito di esercizio fisico o digiuno.
Al contrario, la produzione di bile è inferiore quando il flusso sanguigno nella vena porta aumenta, il che accade quando le persone mangiano e riposano. Una bassa produzione di bile può causare alti livelli di colesterolo nel sangue, il che può contribuire allo sviluppo della malattia del fegato grasso. Se non trattata, questa può progredire in infiammazione epatica e fibrosi, che attualmente colpisce una persona su tre nel Regno Unito. Questa svolta offre un’opportunità per lo sviluppo di nuovi trattamenti per affrontare le malattie cardiovascolari e prevenire la progressione della malattia del fegato grasso. La ricerca del team, pubblicata su Science Advances, ha rivelato per la prima volta che il flusso sanguigno della vena porta è collegato ai livelli di colesterolo nel sangue. Dimostra che una proteina sensibile alla pressione chiamata PIEZO1 rileva la portata del flusso sanguigno attraverso la vena, innescando una reazione chimica a catena che trasforma il colesterolo nel sangue in acidi biliari da eliminare dal corpo.
Un fattore importante che aumenta il rischio di malattie cardiovascolari è lo stile di vita sedentario. L’interruzione del comportamento sedentario tramite attività fisica attenua l’aumento dei lipidi postprandiali, il che suggerisce meccanismi endogeni regolati meccanicamente che sopprimono l’iperlipidemia. Un fattore meccanico chiave potrebbe essere lo stress da taglio all’endotelio, che è generato dal flusso sanguigno e modulato quando il flusso sanguigno si ridistribuisce nell’attività fisica. Un potenziale mediatore molecolare è la proteina PIEZO1, che è un eccezionale sensore di forza meccanica espresso nell’endotelio ed è fondamentale nel rilevamento dello stress da taglio. PIEZO1 è funzionale nelle cellule endoteliali del fegato, l’organo primario per la regolazione dei lipidi e la sintesi del colesterolo. L’eliminazione di PIEZO1 endoteliale regola in modo unico Cyp7a1 nel fegato, che catalizza il catabolismo del colesterolo e la sintesi classica degli acidi biliari, rappresentando una grande frazione della produzione di bile.
I risultati attuali suggeriscono meccanismi che possono contribuire alla relazione tra attività fisica e omeostasi lipidica. Il flusso sanguigno di tutto il corpo viene ridistribuito in comuni tipi di esercizio, aumentando nel muscolo scheletrico e diminuendo nel fegato, nell’intestino tenue e in alcuni altri organi. Il flusso portale è ridotto nell’attività fisica e i dati suggeriscono che tale diminuzione del flusso portale porterà a una maggiore espressione di Cyp7a1 e quindi a un aumento della bile e a una diminuzione del colesterolo. Un meccanismo di questo tipo potrebbe conferire benefici per la salute nelle persone con colesterolo plasmatico elevato.
- A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
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