Un aumento correlato all’età in estrogeni può essere il colpevole dietro le ernie inguinali, una condizione comune tra gli uomini anziani che spesso richiede un intervento chirurgico correttivo, secondo uno studio della Northwestern Medicine pubblicato la scorsa settimana sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences. Lo studio, condotto dal dott. Serdar Bulun, professore di Ostetricia e Ginecologia presso la Scuola di Medicina Feinberg della Northwestern University, ha rilevato che i muscoli addominali inferiori dei modelli murini sono particolarmente sensibili agli estrogeni, sviluppando tessuto cicatriziale in risposta all’aumento dei livelli di estrogeni che indebolisce il parete addominale e alla fine provoca un’ernia. Quando i ricercatori hanno ridotto l’estrogeno con un composto farmaceutico, ha impedito l’ernia, suggerendo una terapia con potenziale preventivo negli esseri umani. Le ernie inguinali si verificano quando il tessuto, come l’intestino, sporge attraverso il canale inguinale, un punto debole vicino all’inguine nella parete addominale umana. Questo punto, è caratterizzato da lassità muscolare, o di tendine o entrambe. Queste ernie sono la ragione più comune per gli uomini sottoposti a chirurgia. Ci sono più di 700.000 interventi di correzione di ernia inguinale eseguiti ogni anno negli Stati Uniti, secondo la Food and Drug Administration.
Precedenti studi sui topi suggeriscono che lo sviluppo delle ernie dello scroto può essere associato ad anomalie nei muscoli addominali, in particolare quelli nella regione inguinale. Negli uomini, studi istologici hanno identificato atrofia dei miociti, fibrosi e degenerazione grassa nell’area dell’anello inguinale interno da pazienti con ernia indiretta e nella parete addominale che circonda un bordo di ernia diretta. È stato riscontrato che l’espressione o l’attività dei muscoli e dei tessuti adiposi dell’aromatasi aumentano con l’avanzare dell’età, che coincide con l’incidenza dell’ernia inguinale. Mentre le probabilità di un’ernia inguinale aumentano man mano che gli uomini invecchiano, la causa principale rimane sconosciuta. Un’altra conseguenza dell’invecchiamento negli uomini è che una porzione maggiore di testosterone viene convertita in estrogeno da un ormone chiamato aromatasi. Il dottor Bulun, i cui principali interessi scientifici includono il cancro al seno e la ginecologia, stava studiando gli effetti degli estrogeni elevati nei topi femmina. Un esperimento ha comportato il potenziamento dei livelli di estrogeni incorporando il gene dell’aromatasi umana nel genoma del topo, creando topi che convertono il testosterone in estrogeni in tutto il corpo. In origine, non era nemmeno interessato ai topi maschi – fino a quando un guardiano di animali del Northwestern individuò grandi ernie che si sviluppavano solo nei maschi.
Bulun ha studiato questi topi, trovando ampi strati di fibroblasti – tessuto cicatriziale – che si sviluppavano in un piccolo sfintere muscolare, una struttura analoga al canale inguinale nell’uomo. Lui e il suo team hanno capito che il muscolo addominale inferiore è straordinariamente sensibile agli estrogeni. Gli estrogeni fanno sì che questi fibroblasti si dividano rapidamente, ad un ritmo molto più elevato rispetto alle cellule muscolari. Pertanto, avrebbe senso trattare gli uomini a rischio con un inibitore dell’aromatasi che potrebbe ridurre l’estrogeno e rafforzare il muscolo. La proliferazione dei fibroblasti indebolisce l’integrità dello sfintere e alla fine cede, causando un’ernia. Quando gli investigatori diedero ai topi un farmaco che bloccava l’aromatasi e quindi la conversione del testosterone in estrogeni, le ernie si fermarono, indicando la causa dell’estrogeno e indicando il potenziale per una terapia con inibitori dell’aromatasi che potrebbe essere in grado di prevenire un intervento chirurgico a rischio pazienti. Quei pazienti con maggiore rischio di ernia spesso hanno fattori comuni come l’età o la genetica, ma nel complesso il migliore predittore di una futura ernia inguinale è precedente. Il dottor Bulun e il suo team stanno attualmente lavorando con il dott. Jonah Stulberg, assistente professore di Chirurgia a Feinberg e coautore dell’attuale studio, per progettare studi clinici che testino l’efficacia di un inibitore dell’aromatasi negli studi sull’uomo.
- a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
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